Präzisionsmedizinischer Ansatz zur Aufklärung der Risikofaktoren für renale, kardiovaskuläre, ophthalmologische, neurologische und hepatische Komplikationen von Stoffwechselerkrankungen (PRECIMETAB)
Derzeit gibt es keine Möglichkeit, das Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung bei Patienten mit Stoffwechselerkrankung(en) vorherzusagen. Darüber hinaus sind die Mechanismen, die für die Entstehung und/oder Progression von Komplikationen verantwortlich sind, noch weitgehend unbekannt.
Um die prädiktiven Faktoren und/oder Mechanismen zu identifizieren, die an den verschiedenen Komplikationen dieser Krankheiten beteiligt sind, schlagen wir einen gekoppelten Ansatz vor:
- eine klassische phänotypische Charakterisierung (klinisch, biologisch, bildgebend) der Patienten
- Hochdurchsatz-Screening von Genom, Transkriptom, Metabolom, Proteom und Immunphänotypisierung.
Gemäß unserer Hypothese sollte dieser Ansatz Folgendes ermöglichen:
- Früherkennung von Komplikationen
- Einteilung der Patienten in homogene Patientengruppen mit identischer Entwicklung
- Identifizierung der beteiligten molekularen Mechanismen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Geeignete Patienten werden während einer ihrer Konsultationen im Zentrum für Präzisionsmedizin des Universitätskrankenhauses Amiens-Picardie ermittelt. Sie werden im Rahmen einer Betreuungssprechstunde über den vorgeschlagenen Forschungspfad informiert. Nach einer Bedenkzeit werden Patienten, die diesen Weg akzeptieren, aufgenommen und eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
Der Aufnahmebesuch wird im Zentrum für Präzisionsmedizin des Universitätsklinikums Amiens-Picardie geplant und findet während eines Tageskrankenhauses (HDJ) statt, das Teil eines Routineversorgungspfads ist (neurologische, kardiovaskuläre, hepatische und renale Primärprävention). Zum Zeitpunkt der Aufnahme wird die Einverständniserklärung sowohl vom Prüfarzt als auch vom Patienten unterzeichnet. Die Erhebung von Daten, die während der Routineversorgung des Patienten gewonnen werden, wird von einem Arzt des Zentrums für Präzisionsmedizin und einer klinischen Forschungskrankenschwester durchgeführt und wird durchgeführt in der Krankenakte des Patienten vermerkt.
Biologische Proben für die Forschung (zusätzliches Blutvolumen, Urin) werden zusammen mit denen für die Routineuntersuchung entnommen.
Beim Inklusionsbesuch wird eine Haarsträhne von ca. 100 Haaren (ca. 2 mm Durchmesser) entnommen. Diese Probe ist optional und unterliegt einer ausdrücklichen Genehmigung des Patienten auf dem Einwilligungsformular.
Zu Forschungszwecken bestimmte biologische Proben werden von den Mitarbeitern der Abteilung zur Verarbeitung und Lagerung an die Biobank der Picardie (CHU Amiens-Picardie) geschickt.
Die Nachsorge des Patienten erfolgt streng im Rahmen seiner Pflege, die an seine Pathologie angepasst ist. Es werden keine Besuche speziell zu Forschungszwecken durchgeführt. Der Zeitplan der Nachsorgeuntersuchungen für die Studie entspricht den üblicherweise im Rahmen der Patientenversorgung geplanten Untersuchungen: 1 Jahr nach der Einschlussuntersuchung (A1), 4 Jahre (A4) und 7 Jahre (A7).
Zusammenfassend: Ein Jahr nach dem Einschlussbesuch wird der Patient einer klinischen und biologischen Untersuchung unterzogen, einschließlich einer Messung der Nierenfunktion, um die Abnahmerate der glomerulären Filtrationsrate zu bestimmen, um den Patienten als Non-Progressor, mäßig- Progressor oder ein Rapid-Progressor (siehe primäre Endpunkte). Die GFR-Abnahmerate wird mit klinischen, biologischen, genetischen und Umweltdaten korreliert, die bei der Patientenaufnahme erhoben werden, und zwar mittels spezieller Fragebögen, gesammelter biologischer Ergebnisse und Analysen, die an Forschungsproben durchgeführt werden, die während des Patientenaufnahmebesuchs entnommen wurden. Die prognostische Aussagekraft der klassischen klinischen und biologischen Kriterien und der während der Studie entdeckten neuen Biomarker zur Vorhersage des evolutionären Gesamtprofils des Patienten wird anhand der Hazard Ratio und des 95-%-Konfidenzintervalls bewertet. Diese Neubewertung wird dann bei jedem Besuch bis zum Ende der Studie wiederholt.
Folgebesuche werden auf die gleiche Weise wie der Inklusionsbesuch durchgeführt. Die Erhebung der während der routinemäßigen Nachsorge erhaltenen Daten wird von einem Arzt des Precision Medicine Center und einer klinischen Forschungskrankenschwester durchgeführt und in der Krankenakte des Patienten aufgezeichnet.
Zusätzliche biologische Proben (zusätzliche Blutmengen, Urin) werden während der Pflegeproben entnommen, um die Forschungsziele zu erreichen.
Das Eintreten einer Schwangerschaft während der Nachbeobachtungszeit stellt kein Ausschlusskriterium dar. Die Patientin kann ihre Teilnahme an der Studie fortsetzen.
Das Versäumnis, einen der Folgebesuche abzuschließen, wird nicht als vorzeitiges Ausscheiden aus der Forschung gewertet. Der Patient wird für den nächsten Protokollbesuch eingeplant.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Dominique ElAdari
- Telefonnummer: 0322455862
- E-Mail: dominique.eladari@inserm.fr
Studienorte
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Amiens, Frankreich, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire d'AMIENS - Picardie
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Kontakt:
- Dominique ELADARI, MD
- Telefonnummer: 03 22 45 58 62
- E-Mail: dominique.eladari@inserm.fr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Personen, männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 und ≤ 65 Jahre
- Personen, die in der Lage sind, die bereitgestellten Informationen zu verstehen und Einwände dagegen zu erheben (nach Ermessen des Ermittlers)
- Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist.
- Patient bereit, eine Einwilligungserklärung zu unterschreiben
- Patient mit folgendem Stoffwechselprofil Diabetiker (jeglicher Art), behandelt oder nicht (Diabetes wird definiert durch einen Nüchternblutzucker > 7 mM oder einen HbA1c > 6,5 % oder durch die Anwendung eines Antidiabetikums) UND/ODER fettleibiger Patient (BMI > 30 kg/m2) behandelt oder nicht
- Patient mit Anzeichen einer Schädigung des Nierenparenchyms, definiert durch ein Albuminurie/Kreatinurie-Verhältnis ≥ 3 mg/mmol (30 mg/g), UND/ODER eine glomeruläre Filtrationsrate, die anhand der CKD-EPI (eDFG)-Formel geschätzt wird, wodurch der Patient als Stadium 2 bis 3a eingestuft wird der KDIGO-Klassifikation (d. h. 90 ml/min/1,73 m2 > GFR > 45 ml/min) UND/ODER Nierensteinleiden
Ausschlusskriterien:
- Patientin wurde die Freiheit entzogen
- Person, die einer Rechtsschutzmaßnahme (Vormundschaft, Pflegschaft oder Rechtsschutz) unterliegt
- Patient weigert sich, an der Studie teilzunehmen
- Schwangere, gebärende oder stillende Frau
- Patient in Notsituation
- Patient mit fortgeschrittener chronischer Nierenerkrankung, definiert als GFR < 45 ml/min/1,73 m².
- Kontraindikation für Iohexol-Injektion
- Patienten mit oder bei denen eine der folgenden Komplikationen aufgetreten ist: symptomatische koronare Herzkrankheit, symptomatische periphere arterielle Verschlusskrankheit, vorangegangener Schlaganfall, vorangegangener Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz ≥ Stadium B, Demenz, Leberfibrose, Hepatokarzinom.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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die jährliche Abnahmerate der glomerulären Filtrationsrate (GFR Jahr n+1 – GFR Jahr n), gemessen anhand der Iohexol-Clearance
Zeitfenster: ab Tag 1 der Inklusion bis zu 7 Jahre
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Die Rate des jährlichen Rückgangs der glomerulären Filtrationsrate (GFR Jahr n+1 – GFR Jahr n), gemessen anhand der Iohexol-Clearance, wodurch drei Patientengruppen unterschieden werden:
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ab Tag 1 der Inklusion bis zu 7 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Evolution des Gefäßstatus
Zeitfenster: ab Tag 1 der Inklusion bis zu 7 Jahre
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Die Entwicklung des Gefäßstatus wird anhand des Blutdrucks (SBP, DBP, DBP), des Zentraldrucks und der Gefäßsteifigkeit beurteilt
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ab Tag 1 der Inklusion bis zu 7 Jahre
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Großes kardiovaskuläres Ereignis
Zeitfenster: ab Tag 1 der Inklusion bis zu 7 Jahre
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Schweres kardiovaskuläres Ereignis, definiert als kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt, Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz, Schlaganfall (ischämisch oder hämorrhagisch) oder akute Ischämie der Extremitäten
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ab Tag 1 der Inklusion bis zu 7 Jahre
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mikrovaskuläres Ereignis
Zeitfenster: ab Tag 1 der Inklusion bis zu 7 Jahre
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-Ein mikrovaskuläres Ereignis, definiert als das Auftreten einer komplizierten peripheren sensorischen Neuropathie und/oder das Auftreten einer proliferativen Retinopathie oder metabolischer Blindheit
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ab Tag 1 der Inklusion bis zu 7 Jahre
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Kognitive Leistungsfähigkeit
Zeitfenster: ab Tag 1 der Inklusion bis zu 7 Jahre
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Die kognitive Leistung wird durch neuropsychologische Tests beurteilt.
Ein Rückgang der kognitiven Leistung wird definiert als eine Abnahme von mindestens 1,5 Standardabweichungen bei mindestens 1 neuropsychologischen Test innerhalb eines kognitiven Bereichs von der bei der Aufnahme durchgeführten neuropsychologischen Bewertung
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ab Tag 1 der Inklusion bis zu 7 Jahre
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Der Beginn der Demenz wird als kognitive Störung definiert
Zeitfenster: ab Tag 1 der Inklusion bis zu 7 Jahre
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- Der Beginn einer Demenz, definiert als kognitive Störung, wie durch die am Ende der Studie durchgeführte neuropsychologische Bewertung nachgewiesen, die zu einem Verlust der funktionellen Autonomie bei Aktivitäten des täglichen Lebens führt, gemessen an einem Verlust von mindestens einem Punkt auf der ADL-Skala ( DSMV).Abweichungen
auf mindestens 1 neuropsychologischen Test innerhalb einer kognitiven Domäne aus der neuropsychologischen Bewertung, die bei der Aufnahme durchgeführt wurde
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ab Tag 1 der Inklusion bis zu 7 Jahre
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Das Auftreten schwerer Leberschäden
Zeitfenster: ab Tag 1 der Inklusion bis zu 7 Jahre
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Das Auftreten schwerer Leberschäden wird definiert durch: Fibrose, Zirrhose, Hepatokarzinom oder Tod hepatischen Ursprungs |
ab Tag 1 der Inklusion bis zu 7 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- C21-13
- 2021-A02192-39 (Registrierungskennung: IDRCB)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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