Sicherheit und Wirksamkeit des personalisierten Neoantigen-Impfstoffs bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Freiwillig unterzeichnete und formale Einverständniserklärung abgegeben;
2. Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich);
3. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
4. Patienten mit fortgeschrittenem soliden Tumor, der durch Histopathologie oder Zytologie nachgewiesen wurde und auf die Standardbehandlung nicht angesprochen hat;
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST v1.1 (siehe Anhang 4, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (d. h. Masse ≥ 10 mm im Durchmesser und bösartiger Lymphknoten ≥ 15 mm im kurzen Durchmesser). verbesserte Spiral-CT ≤ 5 mm);
6. ECOG-Leistungsstatuswert von 0 ~ 2;
7. Behandlung mit anderen antineoplastischen Mitteln (z. B. Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Antikörpertherapie, Strahlentherapie) für mehr als 5 Halbwertszeiten dieses Mittels oder mehr als 4 Wochen vom Ausgangswert (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) während des Ausgangszeitraums;
8. Das Organfunktionsniveau muss die folgenden Anforderungen erfüllen (keine Bluttransfusion oder Blutprodukte, keine hämatopoetischen stimulierenden Faktoren, kein Albumin oder Blutprodukte): absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 10^9/L, Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (bei Lebermetastasen sind Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN, AST, ALT ≤ 5 × ULN zulässig) ; Hinweis: Diese Labortests dürfen nur einmal wiederholt werden, wenn der Prüfer dies für erforderlich hält (der Grund für die Wiederholung des Tests muss dokumentiert werden). Wenn die Kriterien nach einem erneuten Test erfüllt sind, kann der Laborparameter als qualifiziert angesehen werden.
9. Prämenopausale Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen. Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen keinen Schwangerschaftstest und keine Empfängnisverhütung durchführen, es sei denn, die Teilnehmerinnen sind 50 Jahre oder älter, haben keine Hormontherapie angewendet und sind seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch oder wurden chirurgisch sterilisiert. Alle Probanden (männlich oder weiblich) sollten während der gesamten Behandlung und für 3 Monate nach Behandlungsende eine angemessene Barriere-Kontrazeption anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die über einen längeren Zeitraum eine systemische Anwendung von Antiallergika benötigen oder bei denen in der Vergangenheit lebensbedrohliche allergische Reaktionen auf einen Impfstoff oder ein Medikament aufgetreten sind;
2. Symptomatische oder schnell fortschreitende Metastasen im Zentralnervensystem. Patienten mit ausgedehnten Lungenmetastasen, die zu Dyspnoe führen; Patienten mit Tumoren in der Nähe von großen Blutgefäßen oder Nerven oder in diese eindringend;
3. Neuer zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich ischämischer Schlaganfall, hämorrhagischer Schlaganfall und transitorischer ischämischer Anfall) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
4. Person mit akutem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder unkontrollierter Angina pectoris, unkontrollierter Arrhythmie, schwerer Herzinsuffizienz (siehe Anhang 3, Klassifizierungskriterien für Herzinsuffizienz der New York Heart Association, NYHA-Klasse ≥ III) und anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen;
5. Proband, der vor dem ersten Impftag (D1) viermal eine Behandlung mit immunmodulatorischen Arzneimitteln erhalten hat, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: IL-2, CTLA-4-Inhibitoren, CD40-Agonisten, CD137-Agonisten, IFN-α (außer bei chirurgischen Eingriffen mit hohem Risiko). Probanden, die IFN-α als adjuvante Therapie verwenden, wenn die IFN-α-Behandlung vor diesem Versuch viermal abgebrochen wurde); Patienten mit Niereninsuffizienz in der Vorgeschichte, Serumkreatininspiegel über dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts;
6. Proband, der vor Studienbeginn eine Bluttransfusion, Erythropoetin (EPO), einen Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) oder einen Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF) erhielt;
7. Patienten mit Hauterkrankungen (z. B. Psoriasis) zu Studienbeginn, die die intradermale Injektion des Impfstoffs in den Zielbereich verhindern können;
8. Der Proband leidet immer noch unter Nebenwirkungen (außer Alopezie und platininduzierter Neurotoxizität ≤ Grad 2), die nach vorheriger Antitumorbehandlung während des Screening-Zeitraums nicht auf CTCAE-Version 5.0 Grad ≤ 1 wiederhergestellt wurden;
9. Die gleichzeitige Anwendung von Steroidhormon-Medikamenten (Tumor- oder nicht-tumorbedingte Erkrankungen) ist erforderlich; allerdings sind eine topische Anwendung (nicht auf der Impfstelle aufgetragen) oder inhalative Steroidmedikamente erforderlich;
10. Das Subjekt hat eine aktive oder unkontrollierbare Infektion (mit Ausnahme einer einfachen Harnwegsinfektion oder einer Infektion der oberen Atemwege), die eine systemische Behandlung erfordert; Probanden mit positivem humanem Immundefizienzvirus-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder Hepatitis-B-Kernantikörper und positiver Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure > 10^3 IE/ml, Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Treponema pallidum-spezifischer Antikörper in der virologischen Überwachung während des Screenings Zeitraum;
11. Bluthochdruck, der durch die Behandlung schlecht kontrolliert werden kann (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
12. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Zeitraum, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, Brustkarzinom in situ und kutanem Basalzellkarzinom, die eine angemessene Behandlung erhalten haben und die Genesungskriterien erfüllt haben;
13. Proband mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen [wie, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (Hypothyreose ohne klinische Symptome oder durch Chemoradiotherapie verursachte Hypothyreose können eingeschlossen sein), Probanden Patienten mit Vitiligo oder geheiltem Asthma können ohne jegliche Intervention eingeschlossen werden, und Personen mit Asthma, die für medizinische Eingriffe Bronchodilatatoren benötigen, können nicht eingeschlossen werden];
14. Person mit aktivem Geschwür oder Magen-Darm-Blutung während des Screening-Zeitraums;
15. Proband, der zuvor ähnliche therapeutische Tumorimpfstoffe erhalten hat;
16. Person mit angeborener oder erworbener Immunschwäche;
17. Personen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche;
18. Probanden, die noch an anderen klinischen Studien beteiligt sind und während des Screening-Zeitraums nicht eingeschrieben waren;
19. Bekannte aktive Lungentuberkulose (TB). Personen, bei denen der Verdacht auf aktive Tuberkulose besteht, sollten zur Bildgebung des Brustkorbs untersucht und von klinischen Symptomen und Anzeichen ausgeschlossen werden;
20. Größerer chirurgischer Eingriff (vom Prüfer definiert als offene Biopsie, schweres Trauma usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Der Austausch des intravenösen Infusionstropfers ist akzeptabel. Hat nach Ermessen des Prüfarztes innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis einen größeren chirurgischen Plan oder hat sich von einer früheren Operation nicht vollständig erholt. Lokale chirurgische Eingriffe (z. B. Platzierung eines systemischen Ports, Kernnadelbiopsie und Prostatabiopsie) sind zulässig, sofern sie mindestens 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgeschlossen wurden;
21. Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes unter einer gesundheitlichen, psychischen oder sozialen Situation leiden und nicht in der Lage oder nicht willens sind, das Studienprotokoll einzuhalten;
22. Andere schwere, akute oder chronische Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.