Sikkerhed og effektivitet af personlig neoantigenvaccine i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrevet og givet formelt informeret samtykke;
2. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18-75 år (inklusive);
3. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
4. Forsøgsperson med fremskreden solid tumor påvist ved histopatologi eller cytologi, og som ikke har reageret på standardbehandling;
5. Mindst én målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST v1.1 (se bilag 4, Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors) (dvs. masse ≥ 10 mm i diameter og malign lymfeknude ≥ 15 mm i kort diameter på forbedret spiral CT ≤ 5 mm);
6. ECOG præstationsstatusscore på 0 ~ 2;
7. Behandling med andre antineoplastiske midler (f.eks. kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, antistofterapi, strålebehandling) i mere end 5 halveringstider af dette middel eller mere end 4 uger fra baseline (alt efter hvad der er kortest) i basislinjeperioden;
8. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav (ingen blodtransfusion eller blodprodukter, ingen hæmatopoietiske stimulerende faktorer, ingen albumin eller blodprodukter): absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, blodpladetal (PLT) ≥ 75 x 10^9/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (hvis der er levermetastaser, er total bilirubin ≤ 3 × ULN, ASAT, ALT ≤ 5 ULN tilladt) ; Bemærk: Disse laboratorietests må kun gentages én gang, hvis investigator vurderer det nødvendigt (årsagen til gentesten skal dokumenteres). Hvis kriterierne er opfyldt efter gentest, kan laboratorieparameteren betragtes som kvalificeret.
9. Præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling og være ikke-ammende. kvinder i ikke-fertil alder er ikke forpligtet til at have en graviditetstest og prævention, medmindre deltagerne er 50 år eller ældre, ikke har brugt hormonbehandling og har været amenoré i mindst 12 måneder eller er blevet kirurgisk steriliseret. Alle forsøgspersoner (mænd eller kvinder) bør anvende passende barriereprævention under hele behandlingen og i 3 måneder efter behandlingens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgsperson, der har brug for systemisk anvendelse af anti-allergiske lægemidler i lang tid, eller som har en historie med livstruende allergiske reaktioner over for en hvilken som helst vaccine eller medicin;
2. Symptomatiske eller hurtigt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet. Patienter med omfattende lungemetastaser, der resulterer i dyspnø; patienter med tumorer tæt på eller invaderende større blodkar eller nerver;
3. Ny cerebrovaskulær ulykke (herunder iskæmisk slagtilfælde, hæmoragisk slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald) inden for 6 måneder før screening;
4. Person med akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, eller ukontrolleret angina, ukontrolleret arytmi, alvorlig hjertesvigt (se bilag 3, New York Heart Association Heart Failure Classification Criteria NYHA Klasse ≥ III) og andre kardiovaskulære sygdomme;
5. Forsøgsperson, der har modtaget behandling med immunmodulerende lægemidler 4 gange før den første vaccinationsdag (D1), inklusive, men ikke begrænset til: IL-2, CTLA-4-hæmmere, CD40-agonister, CD137-agonister, IFN-α (undtagen højrisikokirurgiske forsøgspersoner, der bruger IFN-α som adjuverende terapi, hvis IFN-α-behandling stoppes 4 gange før dette forsøg); Personer med en anamnese med nyreinsufficiens, serumkreatininniveau større end 1,5 gange den øvre normalgrænse;
6. Forsøgsperson, der modtog blodtransfusion, erythropoietin (EPO), granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) før baseline;
7. Patient med hudsygdomme (f.eks. psoriasis) ved baseline, som kan forhindre intradermal injektion af vaccine i målområdet;
8. Forsøgspersonen lider stadig af bivirkninger (undtagen alopeci og platin-induceret neurotoksicitet ≤ grad 2), som ikke er blevet genoprettet til CTCAE version 5.0 grad ≤ 1 efter tidligere antitumorbehandling i screeningsperioden;
9. Samtidig brug af steroidhormonlægemidler (tumor- eller ikke-tumorrelaterede sygdomme) er påkrævet; dog kræves topisk påføring (ikke påført vaccinationsstedet) eller inhalerede steroidlægemidler;
10. Forsøgsperson har en aktiv infektion eller ukontrollerbar infektion (undtagen simpel urinvejsinfektion eller øvre luftvejsinfektion), der kræver systemisk behandling; forsøgspersoner med positivt humant immundefekt virus antistof, hepatitis B overfladeantigen og/eller hepatitis B kerne antistof og positivt hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre > 10^3 IE/ml, hepatitis C virus antistof, Treponema pallidum-specifikt antistof i virologisk overvågning under screeningen periode;
11. Hypertension dårligt kontrolleret under behandling (defineret som systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
12. Person med andre maligne tumorer inden for 5 år før screeningsperioden, bortset fra cervikal carcinom in situ, brystcarcinom in situ og kutant basalcellecarcinom, der har modtaget passende behandling og opfyldt genopretningskriterierne;
13. Personer med en historie med autoimmune sygdomme [såsom, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (hypothyroidisme uden kliniske symptomer eller hypothyroidisme forårsaget af kemoradioterapi kan inkluderes), med vitiligo eller genvundet astma kan inkluderes uden nogen form for intervention, og personer med astma, der har brug for bronkodilatatorer til medicinsk intervention, kan ikke inkluderes];
14. Person med aktivt ulcus eller gastrointestinal blødning under screeningsperioden;
15. Person, der tidligere har modtaget lignende terapeutiske tumorvacciner;
16. Person med medfødt eller erhvervet immundefekt;
17. Personer med medfødt eller erhvervet immundefekt;
18. Forsøgspersoner, der stadig er involveret i andre kliniske forsøg og ikke er blevet tilmeldt i screeningsperioden;
19. Kendt aktiv lungetuberkulose (TB). Personer, der mistænkes for aktiv TB, bør undersøges for brystbilleddannelse og udelukkes fra kliniske symptomer og tegn;
20. Større kirurgisk procedure (defineret af investigator som åben biopsi, signifikant traume osv.) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Udskiftning af intravenøs infusionsdråber er acceptabel. Har en større kirurgisk plan inden for 30 dage efter den første dosis, efter investigatorens skøn, eller er ikke helt restitueret efter tidligere operation. Lokal kirurgi (f.eks. placering af en systemisk port, kernenålebiopsi og prostatabiopsi) er tilladt, forudsat at den blev afsluttet mindst 24 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
21. Forsøgspersoner, der efter investigators mening har en underliggende helbredstilstand, mental tilstand eller social situation og er ude af stand til eller villige til at overholde undersøgelsesprotokollen;
22. Anden alvorlig, akut eller kronisk medicinsk tilstand eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens vurdering kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.