Henkilökohtaisen neoantigeenirokotteen turvallisuus ja tehokkuus kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja annettu virallinen tietoinen suostumus;
2. 18–75-vuotiaat mies- ja naispotilaat (mukaan lukien);
3. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
4. Kohde, jolla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka on todettu histopatologian tai sytologian perusteella ja jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen hoitoon;
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa RECIST v1.1 (katso liite 4, vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa) (eli massa ≥ 10 mm halkaisijaltaan ja pahanlaatuinen imusolmuke ≥ 15 mm lyhyessä halkaisijassa tehostettu spiraali-CT ≤ 5 mm);
6. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0 ~ 2;
7. Hoito muilla antineoplastisilla aineilla (esim. kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia, vasta-ainehoito, sädehoito) tämän aineen yli 5 puoliintumisajan ajan tai yli 4 viikkoa lähtötilanteesta (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) perusjakson aikana;
8. Elinten toimintatason tulee täyttää seuraavat vaatimukset (ei verensiirtoa tai verituotteita, ei hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä, ei albumiinia tai verituotteita): absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 10^9/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (jos maksametastaasi on, kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN, ASAT, ALT ≤ 5 × ULN ovat sallittuja) ; Huomautus: Nämä laboratoriotutkimukset voidaan toistaa vain kerran, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi (uudelleentutkimuksen syy on dokumentoitava). Jos kriteerit täyttyvät uudelleentestauksen jälkeen, laboratorioparametria voidaan pitää kelvollisena.
9. Premenopausaalisilla, hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista, ja he eivät saa imettää. Ei-hedelmällisessä iässä olevilta naisilta ei vaadita raskaustestiä ja ehkäisyä, elleivät osallistujat ole 50-vuotiaita tai vanhempia, eivät ole käyttäneet hormonihoitoa ja heillä on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta tai he ovat steriloituja kirurgisesti. Kaikkien koehenkilöiden (miesten tai naisten) tulee käyttää riittävää esteehkäisyä hoidon ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka joutuvat saamaan systeemistä allergialääkkeitä pitkään tai joilla on ollut hengenvaarallisia allergisia reaktioita jollekin rokotteelle tai lääkkeelle;
2. Oireiset tai nopeasti etenevät keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on laajat keuhkoetäpesäkkeet, jotka johtavat hengenahdistukseen; potilaat, joilla on kasvaimia lähellä suuria verisuonia tai hermoja tai ne tunkeutuvat niihin;
3. Uusi aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien iskeeminen aivohalvaus, hemorraginen aivohalvaus ja ohimenevä iskeeminen kohtaus) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
4. Potilaalla, jolla on akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai hallitsematon angina pectoris, hallitsematon rytmihäiriö, vaikea sydämen vajaatoiminta (katso liite 3, New York Heart Associationin sydämen vajaatoiminnan luokituskriteerit, NYHA luokka ≥ III) ja muita sydän- ja verisuonitauteja;
5. Potilas, joka on saanut hoitoa immunomoduloivilla lääkkeillä 4 kertaa ennen ensimmäistä rokotuspäivää (D1), mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: IL-2, CTLA-4:n estäjät, CD40-agonistit, CD137-agonistit, IFN-α (paitsi suuren riskin kirurgiset toimenpiteet koehenkilöt, jotka käyttävät IFN-α:aa adjuvanttihoitona, jos IFN-α-hoito lopetetaan 4 kertaa ennen tätä tutkimusta); Potilaalla, jolla on ollut munuaisten vajaatoimintaa, seerumin kreatiniinitaso on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja;
6. Kohde, joka sai verensiirtoa, erytropoietiinia (EPO), granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) tai granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF) ennen lähtötasoa;
7. Potilaalla, jolla on alkuvaiheessa ihosairauksia (esim. psoriaasi), jotka voivat estää rokotteen ihonsisäisen injektion kohdealueelle;
8. Tutkittava kärsii edelleen haittavaikutuksista (paitsi hiustenlähtö ja platinan aiheuttama neurotoksisuus ≤ aste 2), joita ei ole palautettu CTCAE-version 5.0 luokkaan ≤ 1 seulontajakson aikana aiemman kasvaimen vastaisen hoidon jälkeen;
9. Samanaikainen steroidihormonilääkkeiden käyttö (kasvaimeen tai muuhun kuin kasvaimeen liittyviin sairauksiin) on tarpeen; kuitenkin tarvitaan paikallinen annostelu (ei rokotekohtaan) tai inhaloitavat steroidilääkkeet;
10. Potilaalla on aktiivinen infektio tai hallitsematon infektio (lukuun ottamatta yksinkertaista virtsatieinfektiota tai ylempien hengitysteiden infektiota), joka vaatii systeemistä hoitoa; koehenkilöt, joilla on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine ja positiivinen hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo > 10^3 IU/ml, hepatiitti C -viruksen vasta-aine, Treponema pallidum -spesifinen vasta-aine virologisessa seurannassa seulonnan aikana kausi;
11. Hypertensio huonosti hallinnassa hoidon aikana (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 100 mmHg);
12. Potilaalla, jolla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen seulontajaksoa, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, rintasyöpää in situ ja ihon tyvisolusyöpää, jotka ovat saaneet asianmukaista hoitoa ja täyttäneet toipumiskriteerit;
13. Kohde, jolla on aiemmin ollut autoimmuunisairauksia [kuten, mutta ei rajoittuen: interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (kilpirauhasen vajaatoiminta ilman kliinisiä oireita tai kemosädehoidon aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta voidaan sisällyttää), koehenkilöt vitiligo tai toipunut astma voidaan sisällyttää ilman interventiota, ja astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, ei voida sisällyttää];
14. Potilaalla, jolla on aktiivinen haavauma tai maha-suolikanavan verenvuoto seulontajakson aikana;
15. Kohde, joka on aiemmin saanut samanlaisia ​​terapeuttisia kasvainrokotteita;
16. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos;
17. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos;
18. Koehenkilöt, jotka ovat edelleen mukana muissa kliinisissä tutkimuksissa ja joita ei ole otettu mukaan seulontajakson aikana;
19. Tunnettu aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB). Potilaat, joilla epäillään olevan aktiivinen tuberkuloosi, tulee tutkia rintakehän kuvantamista varten ja sulkea pois kliinisistä oireista ja merkeistä.
20. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemä avoimeksi koepalaksi, merkittäväksi traumaksi jne.) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: Suonensisäisen infuusiotiputtimen vaihto on hyväksyttävää. Hänellä on laaja leikkaussuunnitelma 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, tutkijan harkinnan mukaan, tai hän ei ole täysin toipunut aiemmasta leikkauksesta. Paikallinen leikkaus (esim. systeemisen portin sijoittaminen, ydinneulan biopsia ja eturauhasen biopsia) on sallittu, jos se on suoritettu vähintään 24 tuntia ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
21. Koehenkilöt, joilla on tutkijan mielestä taustalla oleva terveydentila, henkinen tila tai sosiaalinen tilanne ja jotka eivät kykene tai eivät halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa;
22. Muu vakava, akuutti tai krooninen sairaus tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan arvion mukaan lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.