진행성 고형종양에서 맞춤형 신항원 백신의 안전성과 효능

포함 기준:

1. 자발적으로 서명하고 공식 정보에 입각한 동의를 제공했습니다.
2. 18-75세(포함)의 남성 및 여성 환자;
3. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
4. 조직병리학 또는 세포학으로 입증된 진행성 고형 종양이 있고 표준 치료에 반응하지 않는 피험자;
5. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST v1.1(부록 4, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 참조)에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변(즉, 종괴 ≥ 10 mm 직경 및 악성 림프절 ≥ 15 mm 짧은 직경) 향상된 나선형 CT ≤ 5mm);
6. ECOG 수행 상태 점수 0 ~ 2;
7. 다른 항신생물제(예: 화학요법, 호르몬 요법, 면역요법, 항체 요법, 방사선요법)를 기준선 기간 동안 이 제제의 5회 반감기 이상 또는 기준선으로부터 4주 이상(둘 중 더 짧은 기간) 동안 치료;
8. 장기 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다(수혈 또는 혈액 제품 없음, 조혈 자극 인자 없음, 알부민 또는 혈액 제품 없음): 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L, 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 10^9/L, 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L; 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5×ULN(간 전이가 있는 경우 총 빌리루빈 ≤ 3 × ULN, AST, ALT ≤ 5 × ULN 허용됨) ; 참고: 이러한 실험실 테스트는 연구자가 필요하다고 판단하는 경우에만 한 번만 반복할 수 있습니다(재테스트 이유를 문서화해야 함). 재시험 후 기준이 충족되면 실험실 매개변수가 적격한 것으로 간주될 수 있습니다.
9. 가임기 폐경 전 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 하고 수유 중이 아니어야 합니다. 가임 여성은 참가자가 50세 이상이거나 호르몬 요법을 사용하지 않았으며 최소 12개월 동안 무월경 상태이거나 수술로 불임을 앓지 않는 한 임신 테스트 및 피임이 필요하지 않습니다. 모든 피험자(남성 또는 여성)는 치료 내내 그리고 치료 종료 후 3개월 동안 적절한 장벽 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 장기간 항알레르기 약물의 전신 투여가 필요하거나 백신 또는 약물에 대해 생명을 위협하는 알레르기 반응의 병력이 있는 자
2. 증상이 있거나 빠르게 진행하는 중추신경계 전이. 호흡곤란을 초래하는 광범위한 폐 전이가 있는 환자; 주요 혈관 또는 신경에 ​​근접하거나 이를 침범하는 종양 환자;
3. 스크리닝 전 6개월 이내의 새로운 뇌혈관 사고(허혈성 뇌졸중, 출혈성 뇌졸중 및 일과성 허혈성 발작 포함);
4. 스크리닝 전 6개월 이내에 급성 심근경색이 있거나 제어되지 않는 협심증, 제어되지 않는 부정맥, 중증 심부전(부록 3, 뉴욕심장협회 심부전 분류 기준 NYHA Class ≥ III 참조) 및 기타 심혈관 질환이 있는 피험자;
5. IL-2, CTLA-4 억제제, CD40 작용제, CD137 작용제, IFN-α를 포함하되 이에 국한되지 않는 첫 번째 백신 접종일(D1) 이전에 4회 면역 조절 약물 치료를 받은 피험자(고위험 수술 제외) 본 시험 전에 IFN-α 치료를 4회 중단한 경우 보조 요법으로 IFN-α를 사용하는 피험자); 신부전 병력이 있는 피험자, 정상 상한치의 1.5배를 초과하는 혈청 크레아티닌 수치;
6. 베이스라인 전에 수혈, 에리스로포이에틴(EPO), 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 또는 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)를 받은 피험자;
7. 기준선에서 대상 부위에 백신을 피내 주사하는 것을 방해할 수 있는 피부 질환(예: 건선)이 있는 피험자
8. 스크리닝 기간 동안 이전의 항종양 치료 후 CTCAE 버전 5.0 등급 ≤ 1로 회복되지 않은 이상 반응(탈모증 및 백금 유발 신경독성 ≤ 등급 2 제외)을 앓고 있는 피험자;
9. 스테로이드 호르몬 약물(종양 또는 비종양 관련 질환)의 병용이 필요합니다. 다만, 국소적용(접종부위에 적용하지 않음) 또는 흡입용 스테로이드 제제를 필요로 한다.
10. 피험자는 전신 치료가 필요한 활성 감염 또는 제어할 수 없는 감염(단순 요로 감염 또는 상기도 감염 제외)이 있습니다. 스크리닝 중 바이러스 모니터링에서 양성 인간 면역결핍 바이러스 항체, B형 간염 표면 항원 및/또는 B형 간염 코어 항체 및 양성 B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산 > 10^3 IU/mL, C형 간염 바이러스 항체, 트레포네마 팔리둠 특이적 항체를 가진 피험자 기간;
11. 치료 중 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg으로 정의됨);
12. 적절한 치료를 받고 회복 기준을 충족한 자궁경부 상피내암종, 유방암 상피내암종 및 피부 기저세포암종을 제외한 스크리닝 기간 전 5년 이내에 다른 악성 종양이 있는 대상자;
13. 자가면역 질환의 병력이 있는 피험자[예: 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증(임상 증상이 없는 갑상선 기능 항진증 또는 화학방사선 요법으로 인한 갑상선 기능 저하증이 포함될 수 있음), 백반증 또는 회복된 천식이 있는 대상자는 개입 없이 포함될 수 있으며, 의학적 개입을 위해 기관지확장제가 필요한 천식 대상자는 포함될 수 없습니다];
14. 스크리닝 기간 동안 활동성 궤양 또는 위장관 출혈이 있는 피험자;
15. 이전에 유사한 치료용 종양 백신을 접종받은 피험자;
16. 선천적 또는 후천적 면역결핍이 있는 피험자;
17. 선천성 또는 후천성 면역결핍 환자;
18. 아직 다른 임상시험에 참여하고 있고 스크리닝 기간 동안 등록되지 않은 피험자
19. 알려진 활동성 폐결핵(TB). 활동성 결핵이 의심되는 피험자는 흉부 영상 검사를 받아야 하며 임상 증상 및 징후에서 제외되어야 합니다.
20. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술 절차(개방 생검, 중대한 외상 등으로 조사관에 의해 정의됨). 참고: 정맥 점적기의 교체는 허용됩니다. 연구자의 재량에 따라 첫 번째 투여 후 30일 이내에 주요 수술 계획이 있거나 이전 수술에서 완전히 회복되지 않은 경우. 국소 수술(예: 전신 포트 배치, 코어 바늘 생검 및 전립선 생검)은 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 24시간 전에 완료된 경우 허용됩니다.
21. 연구자의 의견에 따라 근본적인 건강 상태, 정신 상태 또는 사회적 상황이 있고 연구 프로토콜을 따를 수 없거나 따를 의사가 없는 피험자
22. 연구자의 판단에 따라 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상.