A személyre szabott neoantigén vakcina biztonságossága és hatékonysága előrehaladott szilárd daganatok esetén

Bevételi kritériumok:

1. Önként aláírt és hivatalos tájékoztatáson alapuló beleegyezés;
2. 18-75 éves férfi és női betegek (beleértve);
3. Várható túlélés ≥ 3 hónap;
4. Olyan alany, akinek kórszövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott szolid daganata van, és aki nem reagált a szokásos kezelésre;
5. Legalább egy mérhető lézió a Solid Tumors válasz értékelési kritériumai szerint RECIST v1.1 (lásd: 4. függelék, Válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban) (azaz tömeg ≥ 10 mm átmérőjű és rosszindulatú nyirokcsomó ≥ 15 mm rövid átmérőjű fokozott spirális CT ≤ 5 mm);
6. ECOG teljesítmény státusz pontszám 0 ~ 2;
7. Egyéb daganatellenes szerekkel (pl. kemoterápia, hormonterápia, immunterápia, antitestterápia, sugárterápia) végzett kezelés ennek a szernek a felezési idejében több mint 5 vagy a kiindulási értéktől számított 4 hétnél hosszabb ideig (amelyik a rövidebb) a kiindulási időszakban;
8. A szervfunkció szintjének meg kell felelnie a következő követelményeknek (nincs vérátömlesztés vagy vérkészítmény, hematopoetikus stimuláló faktor, albumin vagy vérkészítmény): abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, trombocitaszám (PLT) ≥ 75 × 10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN (májáttét esetén az összbilirubin ≤ 3 × ULN, AST, ALT ≤ 5 × ULN megengedett) ; Megjegyzés: Ezeket a laboratóriumi vizsgálatokat csak egyszer lehet megismételni, ha a vizsgáló szükségesnek tartja (az újbóli vizsgálat okát dokumentálni kell). Ha a kritériumok az ismételt vizsgálat után teljesülnek, a laboratóriumi paraméter minősítettnek tekinthető.
9. A premenopauzában lévő, fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, és nem szoptatnak; a nem fogamzóképes nőknek nem kötelező terhességi tesztet és fogamzásgátlást végezniük, kivéve, ha a résztvevők 50 éves vagy idősebbek, nem alkalmaztak hormonterápiát, és legalább 12 hónapja amenorrhoiás állapotban vannak, vagy műtéti úton sterilizálták őket. Minden alanynak (férfinak vagy nőnek) megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a kezelés során és a kezelés befejezése után 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan alany, akinek hosszú ideig szisztémás antiallergiás gyógyszert kell kapnia, vagy akinek életveszélyes allergiás reakciója volt bármely vakcinával vagy gyógyszerrel szemben;
2. Tünetekkel járó vagy gyorsan progresszív központi idegrendszeri áttétek. Légszomjhoz vezető kiterjedt tüdőáttétekkel rendelkező betegek; betegek, akiknek daganata közel van a fő erekhez vagy idegekhez, vagy azokat behatolja;
3. Új cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az ischaemiás stroke-ot, a hemorrhagiás stroke-ot és az átmeneti ischaemiás rohamot) a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
4. A szűrés előtt 6 hónapon belül akut szívinfarktuson átesett alany, vagy kontrollálatlan anginás, kontrollálatlan aritmiában, súlyos szívelégtelenségben (lásd 3. függelék, New York Heart Association Heart Failure Classification Criteria, NYHA Class ≥ III) és egyéb szív- és érrendszeri betegségek;
5. Az alany, aki az első oltási nap (D1) előtt 4 alkalommal kapott immunmoduláló gyógyszeres kezelést, beleértve, de nem kizárólagosan: IL-2, CTLA-4 inhibitorok, CD40 agonisták, CD137 agonisták, IFN-α (kivéve a magas kockázatú sebészeti beavatkozást az IFN-α-t adjuváns terápiaként alkalmazó alanyok, ha az IFN-α-kezelést a vizsgálat előtt négyszer leállítják); Olyan alany, akinek a kórtörténetében veseelégtelenség szerepel, a szérum kreatinin szintje meghaladja a normál érték felső határának 1,5-szeresét;
6. Az alany, aki a kiindulás előtt vérátömlesztést, eritropoetint (EPO), granulocita telep-stimuláló faktort (G-CSF) vagy granulocita-makrofág telep-stimuláló faktort (GM-CSF) kapott;
7. Bőrbetegségben (például pikkelysömörben) szenvedő alany a kiinduláskor, amely megakadályozhatja a vakcina intradermális befecskendezését a célterületre;
8. Az alany továbbra is szenved olyan mellékhatásoktól (kivéve az alopeciát és a platina által kiváltott neurotoxicitást, amely ≤ 2. fokozat), amelyek a szűrési időszak alatti korábbi daganatellenes kezelést követően nem álltak helyre a CTCAE 5.0 verzió ≤ 1 fokozatára;
9. Szteroid hormon gyógyszerek (tumoros vagy nem daganatos betegségek) egyidejű alkalmazása szükséges; azonban helyi alkalmazásra (nem a vakcinázási helyre) vagy inhalációs szteroid gyógyszerekre van szükség;
10. Az alany aktív fertőzésben vagy kontrollálhatatlan fertőzésben szenved (kivéve az egyszerű húgyúti fertőzést vagy a felső légúti fertőzést), amely szisztémás kezelést igényel; pozitív humán immundeficiencia vírus antitesttel, hepatitis B felületi antigénnel és/vagy hepatitis B core antitesttel és pozitív hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsavval > 10^3 NE/mL, hepatitis C vírus antitesttel, Treponema pallidum specifikus antitesttel a virológiai monitorozás során a szűrés során időszak;
11. A kezelés során rosszul kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm);
12. A szűrési időszak előtt 5 éven belül más rosszindulatú daganatban szenvedő alany, kivéve az in situ méhnyakrák, az in situ mellrák és a bőr bazálissejtes karcinóma, amelyek megfelelő kezelésben részesültek és megfeleltek a gyógyulási kritériumoknak;
13. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében autoimmun betegségek szerepelnek [például, de nem kizárólagosan: interstitialis tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis (beleérthető a klinikai tünetek nélküli hypothyreosis vagy a kemoradioterápia által okozott hypothyreosis is), alanyok A vitiligós vagy gyógyult asztmában szenvedő betegek beavatkozás nélkül is beszámíthatók, az asztmában szenvedő alanyok pedig, akiknek orvosi beavatkozáshoz hörgőtágítót igényelnek, nem szerepelhetnek];
14. Aktív fekélyben vagy gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő alany a szűrési időszak alatt;
15. Az alany, aki korábban kapott hasonló terápiás tumorvakcinákat;
16. Veleszületett vagy szerzett immunhiányos alany;
17. Veleszületett vagy szerzett immunhiányos alanyok;
18. Olyan alanyok, akik még részt vesznek más klinikai vizsgálatokban, és nem vettek részt a szűrési időszak alatt;
19. Ismert aktív tüdőtuberkulózis (TB). Az aktív tbc-re gyanús alanyokat mellkasi képalkotás céljából meg kell vizsgálni, és ki kell zárni őket a klinikai tünetekből és jelekből;
20. Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint nyitott biopszia, jelentős trauma stb.) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül. Megjegyzés: Az intravénás infúziós cseppentő cseréje elfogadható. Jelentős műtéti terve van az első adag beadását követő 30 napon belül, a vizsgáló döntése alapján, vagy nem épült fel teljesen az előző műtétből. Helyi műtét (pl. szisztémás port elhelyezése, magtű biopszia és prosztata biopszia) megengedett, feltéve, hogy azt legalább 24 órával a vizsgálati kezelés első adagja előtt befejezték;
21. Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint mögöttes egészségi állapottal, mentális állapottal vagy szociális helyzettel rendelkeznek, és nem képesek vagy nem akarnak megfelelni a vizsgálati protokollnak;
22. Egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi állapot vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.