進行性固形腫瘍における個別化ネオアンチゲンワクチンの安全性と有効性

包含基準:

1. 自発的に署名し、正式なインフォームドコンセントを提供する。
2. 18～75歳（両端を含む）の男性および女性の患者。
3. 予想生存期間 ≥ 3 か月。
4. 組織病理学または細胞学によって証明された進行性固形腫瘍を有し、標準治療に反応しなかった被験者;
5. 固形腫瘍における反応評価基準 RECIST v1.1 (付録 4「固形腫瘍における反応評価基準」を参照) に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変 (つまり、腫瘍の直径 10 mm 以上および短径 15 mm 以上の悪性リンパ節)強化スパイラル CT ≤ 5 mm);
6. ECOG パフォーマンス ステータス スコア 0 ～ 2。
7. 他の抗腫瘍剤（例：化学療法、ホルモン療法、免疫療法、抗体療法、放射線療法）による治療で、ベースライン期間中にこの薬剤の半減期が5回を超えるか、ベースラインから4週間を超えて（いずれか短い方）継続している。
8. 臓器機能レベルは次の要件を満たしている必要があります（輸血または血液製剤がないこと、造血刺激因子がないこと、アルブミンまたは血液製剤がないこと）：絶対好中球数（ANC）≧ 1.5 × 10^9/L、血小板数（PLT）≧ 75 × 10^9/L、ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L;血清総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN (肝転移がある場合、総ビリルビン ≤ 3 × ULN、AST、ALT ≤ 5 × ULN が許容されます) ;注: これらの臨床検査は、研究者が必要と判断した場合に 1 回のみ繰り返すことができます (再検査の理由を文書化する必要があります)。 再検査後に基準が満たされた場合、検査パラメータは適格であると見なすことができます。
9. 妊娠の可能性のある閉経前の女性は、治療開始前 7 日以内に妊娠検査が陰性であり、授乳していない必要があります。妊娠の可能性のない女性は、参加者が50歳以上であるか、ホルモン療法を使用しておらず、少なくとも12か月無月経であるか、外科的に不妊手術を受けている場合を除き、妊娠検査や避妊を受ける必要はありません。 すべての被験者（男性または女性）は、治療期間中および治療終了後 3 か月間、適切な避妊バリアを使用する必要があります。

除外基準:

1. 抗アレルギー薬の長期にわたる全身投与が必要な患者、またはワクチンや薬剤に対する生命を脅かすアレルギー反応の病歴がある患者。
2. 症候性または急速に進行性の中枢神経系転移。 呼吸困難を引き起こす広範囲の肺転移のある患者。主要な血管や神経に近い、またはそれらに浸潤している腫瘍のある患者。
3. -スクリーニング前6か月以内の新たな脳血管障害（虚血性脳卒中、出血性脳卒中、一過性脳虚血発作を含む）。
4. -スクリーニング前6か月以内の急性心筋梗塞、または制御不能な狭心症、制御不能な不整脈、重度の心不全（付録3、ニューヨーク心臓協会心不全分類基準NYHAクラス≧IIIを参照）およびその他の心血管疾患を患っている被験者。
5. -最初のワクチン接種日（D1）前に4回、IL-2、CTLA-4阻害剤、CD40アゴニスト、CD137アゴニスト、IFN-αを含むがこれらに限定されない免疫調節薬による治療を受けた対象（高リスク外科手術を除く）補助療法として IFN-α を使用している被験者（この試験前に IFN-α 治療を 4 回中止した場合）。腎不全の既往歴があり、血清クレアチニン値が正常上限値の1.5倍を超える患者。
6. -ベースライン前に輸血、エリスロポエチン（EPO）、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）を受けた被験者。
7. ベースライン時に皮膚疾患（乾癬など）を患っており、対象領域へのワクチンの皮内注射が妨げられる可能性がある患者。
8. 被験者は依然として副作用（脱毛症およびプラチナ誘発性神経毒性を除くグレード2以下）に苦しんでおり、スクリーニング期間中の前回の抗腫瘍治療後にCTCAEバージョン5.0グレード1以下に回復していない。
9. ステロイドホルモン剤（腫瘍または非腫瘍関連疾患）の併用が必要です。ただし、局所塗布（ワクチン接種部位には塗布しない）または吸入ステロイド薬の使用が必要です。
10. 対象は全身治療を必要とする活動性感染症または制御不能な感染症（単純性尿路感染症または上気道感染症を除く）を患っている。スクリーニング中のウイルス学的モニタリングにおいて、ヒト免疫不全ウイルス抗体陽性、B型肝炎表面抗原および/またはB型肝炎コア抗体、およびB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸>10^3 IU/mL陽性、C型肝炎ウイルス抗体、梅毒トレポネーマ特異的抗体を有する被験者期間;
11. 治療によって高血圧が十分にコントロールされていない（収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHgとして定義される）。
12. -スクリーニング期間前5年以内に他の悪性腫瘍を患っている被験者。ただし、適切な治療を受け、回復基準を満たしている子宮頸部上皮内癌、上皮内乳癌、皮膚基底細胞癌を除く。
13. 自己免疫疾患の既往歴のある被験者[間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症(臨床症状を伴わない甲状腺機能低下症または化学放射線療法による甲状腺機能低下症が含まれる場合がある)、これらに限定されない。白斑のある患者または回復した喘息は介入なしで含めることができるが、医療介入のために気管支拡張薬を必要とする喘息の被験者は含めることはできない]。
14. スクリーニング期間中に活動性潰瘍または胃腸出血のある被験者。
15. 以前に同様の治療用腫瘍ワクチンを受けた被験者。
16. 先天性または後天性免疫不全症を患っている被験者;
17. 先天性または後天性免疫不全症を患っている被験者;
18. まだ他の臨床試験に参加しており、スクリーニング期間中に登録されていない被験者;
19. 既知の活動性肺結核 (TB)。 活動性結核が疑われる被験者は胸部画像検査を受け、臨床症状や徴候から除外されるべきである。
20. -治験薬の最初の投与前の4週間以内の大規模な外科的処置（開腹生検、重大な外傷などとして治験責任医師によって定義される）。 注: 点滴滴下器の交換は許容されます。 -治験責任医師の裁量により、初回投与後30日以内に大規模な手術計画があるか、以前の手術から完全に回復していない。 局所手術（例、全身ポートの設置、コア針生検、前立腺生検）は、治験治療の初回投与の少なくとも24時間前に完了していれば許可されます。
21. 研究者の意見では、基礎的な健康状態、精神状態、または社会的状況を抱えており、研究プロトコールに従うことができない、または従う気がない被験者;
22. 研究者の判断により、研究参加に関連するリスクを増大させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、その他の重度、急性または慢性の病状、精神医学的状態、または臨床検査値の異常。