Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Anlotinib in Kombination mit gleichzeitiger Radiochemotherapie, gefolgt von konsolidierender Immuntherapie bei lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• eine Einverständniserklärung ist erforderlich, bevor mit irgendwelchen Schritten in der Studie fortgefahren wird;
• Männlich oder weiblich 18-75 Jahre alt;
• Die Patienten müssen lokal fortgeschritten, inoperabel (Stadium IIIA-IIIC) mit histologisch berichtetem NSCLC sein (mit Ausnahme von zentralem Plattenepithelkarzinom oder Patienten mit einem Risiko für massive Hämoptyse);
• Keine vorherige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Operation oder zielgerichtete Therapie;
• Anforderungen an Tumorproben: müssen ausreichende Nachweise erbringen, um eine Analyse zu ermöglichen Gefärbte, archivierte Tumorgewebeproben;
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;
• PS-Wert der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0 oder 1;
• Postmenopausale Frauen oder negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum (HCG) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, sich während der Behandlung mit dem Studienmedikament und für 6 Monate nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament an Verhütungsmethoden zu halten;
• Männer, die Sex mit WOCBP haben, müssen zustimmen, während der Behandlung mit dem Studienmedikament und für 6 Monate nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament an der Empfängnisverhütung festzuhalten;
• azoospermische Männer müssen sich nicht an Verhütungsvorschriften halten. Jugendliche im gebärfähigen Alter ohne heterosexuelles Geschlecht (WOCBP) müssen sich nicht an die Verhütungsvorschriften halten, müssen sich aber dennoch einem Schwangerschaftstest wie in diesem Abschnitt beschrieben unterziehen;
• Organ- und Knochenmarkfunktion erfüllen die folgenden Bedingungen: Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥ 800 ml; Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/l; Blutplättchen ≥100×10^9/l; Hämoglobin ≥9,0 g/dl; Serum-Kreatinin-Clearance berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel ≥50 ml/min (Cockcroft und Gault 1976); Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN); AST und ALT ≤ 2,5 mal ULN.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie;
• Histologischer Typ des kleinzelligen Lungenkrebses (einschließlich gemischtem kleinzelligem und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs);
• Vorherige Anwendung einer zielgerichteten Therapie;
• Plattenepithelkarzinom der zentralen Höhle oder nicht-kleinzelliger Lungenkrebs mit Hämoptyse (die Menge der Hämoptyse> 50 ml/Tag);
• Der Patient leidet unter Erkrankungen, die die orale Medikation beeinträchtigen (wie Dysphagie, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.);
• Größere Operation (ohne Gefäßzugang) innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt;
• Herzfrequenzkorrigiertes mittleres QT-Intervall (QTc) ≥ 470 ms, berechnet aus 3 Elektrokardiogramm-Berechnungszyklen (EKG) mit Bazett-Korrektur;
• Keine kontrollierten Komplikationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, schlecht eingestellte Hypertonie, instabile Angina pectoris, Arrhythmie, aktive peptische Ulkuskrankheit oder Gastritis, aktive hämorrhagische Krankheit, einschließlich aller bekannten HBsAg-positiven Patienten mit HBV-DNA > 500 IE/ml, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder psychische Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben / sozialer Status;
• Vorgeschichte einer anderen primären Malignität innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Therapie, ausgenommen angemessen behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ;
• Schwangere, stillende Frauen; Verhütungsmethode, männlich oder weiblich im gebärfähigen Alter; - Bedingungen, die die Bewertung der Wirksamkeit oder Sicherheit der Behandlung beeinträchtigen können.
• Patienten mit Krankheitsprogression nach gleichzeitiger Radiochemotherapie;
• Vorgeschichte von Tuberkulose, ausgenommen alte Lungentuberkulose;
• Attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder innerhalb von 30 Tagen nach Tislelizide erhalten;
• Bei Anwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Tislelizumab-Dosis. Davon sind intranasale inhalative Kortikosteroide in physiologischen Dosen ausgeschlossen; Prednison oder eine äquivalente Menge systemischer Kortikosteroide, die 10 mg pro Tag nicht übersteigt, ist ausgeschlossen. Steroide sind zur Behandlung von Chemoradiotherapie-bedingter Toxizität zugelassen;
• Patienten mit nicht behobener CTCAE-Toxizität > 2 nach vorheriger zielgerichteter kombinierter Radiochemotherapie werden von der Randomisierung ausgeschlossen;
• Aufgrund einer vorangegangenen gezielten kombinierten Radiochemotherapie werden Patienten mit Pneumonitis Grad ≥2, die sich einer Chemotherapie unterziehen, von der Randomisierung ausgeschlossen.