Utvärdering av effektivitet och säkerhet av anlotinib i kombination med samtidig kemoradioterapi följt av konsolideringsimmunterapi för lokalt avancerad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• informerat samtycke krävs innan du fortsätter med några steg i studien;
• Man eller kvinna 18-75 år gammal;
• Patienterna måste vara lokalt avancerade, icke-opererbara (stadium IIIA-IIIC) med histologiskt rapporterad NSCLC (förutom centrala skivepitelcancer eller de som löper risk för massiv hemoptys);
• Ingen tidigare kemoterapi, immunterapi, strålbehandling, kirurgi eller riktad terapi;
• Krav på tumörprov: måste tillhandahålla tillräckliga bevis för att möjliggöra analys Färgade, arkiverade tumörvävnadsprover;
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor;
• Världshälsoorganisationens (WHO) PS-poäng på 0 eller 1;
• Postmenopausala kvinnor eller negativt urin- eller serumgraviditetstest (HCG) inom 14 dagar före studieläkemedlets administrering
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att följa preventivmetoder under studieläkemedelsbehandling och i 6 månader efter den senaste studieläkemedelsbehandlingen;
• Män som har sex med WOCBP måste gå med på att följa preventivmedel under studieläkemedelsbehandling och i 6 månader efter den senaste studieläkemedelsbehandlingen;
• azoosperma män behöver inte följa kraven på preventivmedel. Ungdomar i fertil ålder utan heterosexuellt sex (WOCBP) behöver inte uppfylla kraven på preventivmedel, men måste ändå genomgå ett graviditetstest enligt beskrivningen i detta avsnitt;
• Organ- och benmärgsfunktion uppfyller följande villkor: Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) ≥ 800ml; Absolut neutrofilantal ≥1,5×10^9/L; Blodplätt ≥100×10^9/L; Hemoglobin ≥9,0 g/dL; Serumkreatininclearance beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel ≥50 ml/min (Cockcroft och Gault 1976); Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); AST och ALAT ≤ 2,5 gånger ULN.

Exklusions kriterier:

• Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie;
• Histologisk typ av småcellig lungcancer (inklusive blandad småcellig och icke-småcellig lungcancer);
• Tidigare användning av någon riktad terapi;
• Den centrala kaviteten skivepitelcancer eller icke-småcellig lungcancer med hemoptys (mängden hemoptys > 50 ml/d);
• Patienten har tillstånd som påverkar oral medicinering (såsom dysfagi, kronisk diarré, tarmobstruktion, etc.);
• Större operation (exklusive vaskulär åtkomst) inom 4 veckor före studiestart;
• Hjärtfrekvenskorrigerat medel-QT-intervall (QTc) ≥ 470 ms, beräknat från 3 elektrokardiogramberäkningscykler (EKG) med Bazett-korrigering;
• Inga kontrollerade komplikationer, inklusive men inte begränsat till ihållande eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, dåligt kontrollerad hypertoni, instabil angina, arytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiv hemorragisk sjukdom, inklusive alla kända HBsAg-positiva patienter med HBV-DNA > 500 IE/ml, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller försämra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke/social status;
• En annan primär malignitet i anamnesen inom 5 år före behandlingsstart, exklusive adekvat behandlad hudbasal- eller skivepitelcancer eller cervixcarcinom in situ;
• Gravida, ammande kvinnor; Preventivmedelsmetod, man eller kvinna med reproduktionspotential; - Tillstånd som kan störa utvärderingen av behandlingens effekt eller säkerhet.
• Patienter som utvecklades efter samtidig kemoradioterapi;
• Historik av tuberkulos, exklusive gammal lungtuberkulos;
• Fick levande försvagat vaccin inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter tislelizid;
• Vid användning av immunsuppressiva läkemedel inom 28 dagar före den första dosen av tislelizumab. Av dessa är intranasala inhalerade kortikosteroider vid fysiologiska doser uteslutna; prednison eller en motsvarande mängd systemiska kortikosteroider som inte överstiger 10 mg per dag är uteslutna. Steroider är tillåtna för behandling av kemoradioterapirelaterad toxicitet;
• Patienter med ej återställd CTCAE > 2-toxicitet efter tidigare riktad kombinationskemoradioterapi kommer att uteslutas från randomisering;
• På grund av tidigare riktad kombinerad kemoradioterapi kommer patienter med grad ≥2 pneumonit som genomgår kemoterapi att uteslutas från randomisering.