Evaluación de la eficacia y la seguridad de anlotinib combinado con quimiorradioterapia concurrente seguida de inmunoterapia de consolidación para el cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• se requiere consentimiento informado antes de continuar con cualquier paso en el estudio;
• Hombre o mujer de 18 a 75 años;
• Los pacientes deben ser localmente avanzados, irresecables (estadio IIIA-IIIC) con reporte histológico de NSCLC (excepto carcinoma central de células escamosas o aquellos con riesgo de hemoptisis masiva);
• Sin quimioterapia previa, inmunoterapia, radioterapia, cirugía o terapia dirigida;
• Requisitos de la muestra de tumor: debe proporcionar pruebas suficientes para permitir el análisis Muestras de tejido tumoral archivadas y teñidas;
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas;
• puntuación PS de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0 o 1;
• Mujeres posmenopáusicas, o prueba de embarazo (HCG) negativa en orina o suero dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar adherirse a los métodos anticonceptivos durante el tratamiento con el fármaco del estudio y durante los 6 meses posteriores al último tratamiento con el fármaco del estudio;
• Los hombres que tienen relaciones sexuales con WOCBP deben aceptar adherirse a la anticoncepción durante el tratamiento con el fármaco del estudio y durante los 6 meses posteriores al último tratamiento con el fármaco del estudio;
• los hombres azoospérmicos no tienen que cumplir con los requisitos anticonceptivos. Las adolescentes en edad fértil sin sexo heterosexual (WOCBP, por sus siglas en inglés) no tienen que cumplir con los requisitos anticonceptivos, pero aún deben someterse a una prueba de embarazo como se describe en esta sección;
• La función de órganos y médula ósea cumple las siguientes condiciones: Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥ 800ml; Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; Plaquetas ≥100×10^9/L; Hemoglobina ≥9,0g/dL; Depuración de creatinina sérica calculada según la fórmula de Cockcroft-Gault ≥50 ml/min (Cockcroft y Gault 1976); Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN); AST y ALT ≤ 2,5 veces LSN.

Criterio de exclusión:

• Participación concurrente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista);
• Tipo histológico de cáncer de pulmón de células pequeñas (incluyendo cáncer de pulmón de células pequeñas y no pequeñas mixto);
• Uso previo de cualquier terapia dirigida;
• El carcinoma de células escamosas de la cavidad central o el cáncer de pulmón de células no pequeñas con hemoptisis (la cantidad de hemoptisis> 50 ml/d);
• El paciente tiene condiciones que afectan la medicación oral (como disfagia, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.);
• Cirugía mayor (excluido el acceso vascular) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio;
• Intervalo QT medio corregido por frecuencia cardíaca (QTc) ≥ 470 ms, calculado a partir de 3 ciclos de cálculo de electrocardiograma (ECG) utilizando la corrección de Bazett;
• No Complicaciones controladas, incluidas, entre otras, infección persistente o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión mal controlada, angina inestable, arritmia, úlcera péptica activa o gastritis, enfermedad hemorrágica activa, incluido cualquier paciente HBsAg positivo conocido con ADN del VHB > 500 UI/ml, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad mental que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio o afectaría la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito/condición social;
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años anteriores al inicio de la terapia, excluyendo el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente o el carcinoma de cuello uterino in situ;
• Mujeres embarazadas, lactantes; Método anticonceptivo, masculino o femenino en edad reproductiva; - Condiciones que puedan interferir en la evaluación de la eficacia o seguridad del tratamiento.
• Pacientes que progresaron después de la quimiorradioterapia concurrente;
• Antecedentes de tuberculosis, excluyendo tuberculosis pulmonar antigua;
• Recibió la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio o dentro de los 30 días posteriores a la tislelizida;
• En Uso de fármacos inmunosupresores dentro de los 28 días previos a la primera dosis de tislelizumab. De estos, se excluyen los corticosteroides inhalados por vía intranasal a dosis fisiológicas; Se excluye la prednisona o una cantidad equivalente de corticosteroides sistémicos que no exceda los 10 mg por día. Los esteroides están permitidos para el tratamiento de la toxicidad relacionada con la quimiorradioterapia;
• Los pacientes con toxicidad CTCAE > 2 no recuperada después de una quimiorradioterapia combinada dirigida previa serán excluidos de la aleatorización;
• debido a la quimiorradioterapia combinada dirigida previa, los pacientes con neumonitis de grado ≥2 que reciben quimioterapia serán excluidos de la aleatorización.