Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van anlotinib in combinatie met gelijktijdige chemoradiotherapie gevolgd door consolidatie-immunotherapie voor lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• geïnformeerde toestemming is vereist alvorens verder te gaan met stappen in het onderzoek;
• Man of vrouw 18-75 jaar oud;
• Patiënten moeten lokaal gevorderd zijn, inoperabel (stadium IIIA-IIIC) met histologisch gerapporteerd NSCLC (behalve centraal plaveiselcelcarcinoom of patiënten met een risico op massale bloedspuwing);
• Geen voorafgaande chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, chirurgie of gerichte therapie;
• Vereisten voor tumormonsters: moet voldoende bewijs leveren om analyse mogelijk te maken Gekleurde, gearchiveerde tumorweefselmonsters;
• Levensverwachting ≥ 12 weken;
• Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) PS-score van 0 of 1;
• Postmenopauzale vrouwen, of negatieve urine- of serumzwangerschapstest (HCG) binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen zich te houden aan anticonceptiemethoden tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 6 maanden na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel;
• Mannen die seks hebben met WOCBP moeten ermee instemmen zich te houden aan anticonceptie tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 6 maanden na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel;
• azoospermische mannen hoeven zich niet te houden aan anticonceptie-eisen. Adolescenten die zwanger kunnen worden zonder heteroseksuele seks (WOCBP) hoeven niet te voldoen aan de anticonceptie-eisen, maar moeten wel een zwangerschapstest ondergaan zoals beschreven in deze rubriek;
• De orgaan- en beenmergfunctie voldoen aan de volgende voorwaarden: geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≥ 800 ml; Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/L; Bloedplaatjes ≥100×10^9/L; Hemoglobine ≥9,0 g/dl; Serumcreatinineklaring berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault ≥50 ml/min (Cockcroft en Gault 1976); Serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is;
• Histologisch type kleincellige longkanker (inclusief gemengde kleincellige en niet-kleincellige longkanker);
• Voorafgaand gebruik van een gerichte therapie;
• het plaveiselcelcarcinoom in de centrale holte of niet-kleincellige longkanker met bloedspuwing (de hoeveelheid bloedspuwing > 50 ml/d);
• De patiënt heeft aandoeningen die invloed hebben op orale medicatie (zoals dysfagie, chronische diarree, darmobstructie, enz.);
• Grote operatie (exclusief vasculaire toegang) binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie;
• Hartslaggecorrigeerd gemiddeld QT-interval (QTc) ≥ 470 ms, berekend op basis van 3 elektrocardiogramberekeningscycli (ECG) met behulp van Bazett-correctie;
• Nee Gecontroleerde complicaties, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, slecht gecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, aritmie, actieve maagzweer of gastritis, actieve hemorragische ziekte, inclusief elke bekende HBsAg-positieve patiënt met HBV DNA > 500 IE/ml, Hepatitis C of Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), of geestesziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven zou aantasten/Sociale status;
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van de therapie, met uitzondering van adequaat behandeld huidbasaal- of plaveiselcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ;
• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven; Anticonceptiemethode, mannelijk of vrouwelijk met voortplantingsvermogen; - Omstandigheden die de evaluatie van de werkzaamheid of veiligheid van de behandeling kunnen verstoren.
• Patiënten die progressie vertoonden na gelijktijdige chemoradiotherapie;
• Geschiedenis van tuberculose, met uitzondering van oude longtuberculose;
• Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór aanvang van de studie of binnen 30 dagen na tislelizide;
• Bij gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis tislelizumab. Hiervan zijn intranasale inhalatiecorticosteroïden in fysiologische doses uitgesloten; prednison of een equivalente hoeveelheid systemische corticosteroïden van niet meer dan 10 mg per dag is uitgesloten. Steroïden zijn toegestaan ​​voor de behandeling van aan chemoradiotherapie gerelateerde toxiciteit;
• Patiënten met niet-herstelde CTCAE > 2 toxiciteit na eerdere gerichte combinatiechemoradiotherapie zullen worden uitgesloten van randomisatie;
• vanwege eerdere gerichte gecombineerde chemoradiotherapie zullen patiënten met graad ≥2 pneumonitis die chemotherapie ondergaan worden uitgesloten van randomisatie.