Оценка эффективности и безопасности анлотиниба в сочетании с одновременной химиолучевой терапией с последующей консолидирующей иммунотерапией при местно-распространенном немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

• требуется информированное согласие, прежде чем приступать к каким-либо этапам исследования;
• Мужчина или женщина 18-75 лет;
• Пациенты должны быть местно-распространенными, нерезектабельными (стадия IIIA-IIIC) с гистологически зарегистрированным НМРЛ (за исключением центральной плоскоклеточной карциномы или пациентов с риском массивного кровохарканья);
• отсутствие предшествующей химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии, хирургического вмешательства или таргетной терапии;
• Требования к образцу опухоли: должны быть представлены достаточные доказательства для проведения анализа. Окрашенные, архивные образцы опухолевой ткани;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
• Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) балл PS 0 или 1;
• Женщины в постменопаузе или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность (ХГЧ) в течение 14 дней до введения исследуемого препарата
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться соблюдать методы контрацепции во время лечения исследуемым препаратом и в течение 6 месяцев после последнего лечения исследуемым препаратом;
• Мужчины, имеющие половые контакты с WOCBP, должны согласиться соблюдать меры контрацепции во время лечения исследуемым препаратом и в течение 6 месяцев после последнего лечения исследуемым препаратом;
• мужчины с азооспермией не обязаны соблюдать требования контрацепции. Подростки детородного возраста без гетеросексуальных половых контактов (WOCBP) не обязаны соблюдать требования в отношении контрацепции, но все же должны пройти тест на беременность, как описано в этом разделе;
• Функция органов и костного мозга соответствует следующим условиям: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥ 800 мл; Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л; Тромбоциты ≥100×10^9/л; Гемоглобин ≥9,0 г/дл; Клиренс креатинина сыворотки, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта ≥50 мл/мин (Cockcroft and Gault 1976); Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН.

Критерий исключения:

• Одновременное участие в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование;
• Гистологический тип мелкоклеточного рака легкого (включая смешанный мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого);
• Предшествующее использование какой-либо таргетной терапии;
• Центрально-полостной плоскоклеточный рак или немелкоклеточный рак легкого с кровохарканьем (объем кровохарканья > 50 мл/сут);
• У пациента есть состояния, которые влияют на прием пероральных препаратов (такие как дисфагия, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.);
• Крупная операция (за исключением сосудистого доступа) в течение 4 недель до включения в исследование;
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥ 470 мс, рассчитанный на основе 3 циклов расчета электрокардиограммы (ЭКГ) с использованием поправки Базетта;
• Нет Контролируемые осложнения, в том числе персистирующая или активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, плохо контролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, аритмия, активная язвенная болезнь или гастрит, активное геморрагическое заболевание, включая любого известного HBsAg-положительного пациента с ДНК HBV > 500 МЕ/мл, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или психическое заболевание, которое ограничивает соблюдение требований исследования или ухудшает способность пациента дать письменное информированное согласие/социальный статус;
• Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования в течение 5 лет до начала терапии, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ;
• Беременные, кормящие женщины; Метод контрацепции, мужчина или женщина репродуктивного возраста; - Условия, которые могут помешать оценке эффективности или безопасности лечения.
• Пациенты с прогрессированием после сопутствующей химиолучевой терапии;
• История туберкулеза, за исключением старого туберкулеза легких;
• Получали живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до начала исследования или в течение 30 дней после тислелизида;
• При применении иммунодепрессантов в течение 28 дней до введения первой дозы тислелизумаба. Из них исключены интраназальные ингаляционные кортикостероиды в физиологических дозах; преднизолон или эквивалентное количество системных кортикостероидов, не превышающее 10 мг в сутки, исключаются. Стероиды разрешены для лечения токсичности, связанной с химиолучевой терапией;
• Пациенты с невосстановленной токсичностью CTCAE > 2 после предшествующей таргетной комбинированной химиолучевой терапии будут исключены из рандомизации;
• из-за предшествующей целенаправленной комбинированной химиолучевой терапии пациенты с пневмонитом ≥2 степени, проходящие химиотерапию, будут исключены из рандомизации.