Hodnocení účinnosti a bezpečnosti anlotinibu v kombinaci se souběžnou chemoradioterapií s následnou konsolidační imunoterapií u lokálně pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• před provedením jakýchkoli kroků ve studii je vyžadován informovaný souhlas;
• Muž nebo žena ve věku 18-75 let;
• Pacienti musí být lokálně pokročilí, neresekovatelní (stadium IIIA-IIIC) s histologicky hlášeným NSCLC (s výjimkou centrálního spinocelulárního karcinomu nebo pacientů s rizikem masivní hemoptýzy);
• Žádná předchozí chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, operace nebo cílená terapie;
• Požadavky na vzorek nádoru: musí poskytnout dostatečné důkazy umožňující analýzu Barvené, archivované vzorky nádorové tkáně;
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
• PS skóre Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo 1;
• Ženy po menopauze nebo negativní těhotenský test v moči nebo séru (HCG) během 14 dnů před podáním studovaného léku
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních metod během léčby studovaným lékem a po dobu 6 měsíců po poslední léčbě studovaným lékem;
• Muži, kteří mají sex s WOCBP, musí souhlasit s dodržováním antikoncepce během léčby studovaným lékem a po dobu 6 měsíců po poslední léčbě hodnoceným lékem;
• azoospermičtí muži nemusí dodržovat antikoncepční požadavky. Adolescenti ve fertilním věku bez heterosexuálního sexu (WOCBP) nemusejí splňovat požadavky na antikoncepci, ale přesto musí podstoupit těhotenský test, jak je popsáno v této části;
• Funkce orgánu a kostní dřeně splňují následující podmínky: Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≥ 800 ml; Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l; krevní destičky ≥100×10^9/l; Hemoglobin ≥9,0 g/dl; Clearance kreatininu v séru vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce ≥50 ml/min (Cockcroft a Gault 1976); Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN.

Kritéria vyloučení:

• Souběžná účast v jiné klinické studii, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii;
• Histologický typ malobuněčného karcinomu plic (včetně smíšeného malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic);
• Předchozí použití jakékoli cílené terapie;
• spinocelulární karcinom centrální dutiny nebo nemalobuněčný karcinom plic s hemoptýzou (množství hemoptýzy > 50 ml/d);
• Pacient má stavy, které ovlivňují perorální medikaci (jako je dysfagie, chronický průjem, střevní obstrukce atd.);
• velký chirurgický zákrok (kromě cévního přístupu) během 4 týdnů před vstupem do studie;
• Průměrný interval QT (QTc) korigovaný na srdeční frekvenci ≥ 470 ms, vypočtený ze 3 cyklů výpočtu elektrokardiogramu (EKG) pomocí Bazettovy korekce;
• Žádné kontrolované komplikace, včetně, ale bez omezení na, přetrvávající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, špatně kontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní hemoragické onemocnění, včetně jakéhokoli známého HBsAg-pozitivního pacienta s HBV DNA > 500 IU/ml, virus hepatitidy C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo duševní onemocnění, které by omezovalo dodržování požadavků studie nebo narušovalo schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas/sociální status;
• Anamnéza jiné primární malignity během 5 let před zahájením léčby, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ;
• Těhotné, kojící ženy; Antikoncepční metoda, muž nebo žena s reprodukčním potenciálem; - Stavy, které mohou interferovat s hodnocením účinnosti nebo bezpečnosti léčby.
• Pacienti, kteří progredovali po souběžné chemoradioterapii;
• Anamnéza tuberkulózy, s výjimkou staré plicní tuberkulózy;
• Obdržená živá atenuovaná vakcína do 30 dnů před zahájením studie nebo do 30 dnů po tislelizidu;
• Při použití imunosupresivních léků během 28 dnů před první dávkou tislelizumabu. Z nich jsou vyloučeny intranazální inhalační kortikosteroidy ve fyziologických dávkách; prednison nebo ekvivalentní množství systémových kortikosteroidů nepřesahující 10 mg denně je vyloučeno. Steroidy jsou povoleny pro léčbu toxicity související s chemoradioterapií;
• Pacienti s neobnovenou toxicitou CTCAE > 2 po předchozí cílené kombinované chemoradioterapii budou z randomizace vyloučeni;
• z důvodu předchozí cílené kombinované chemoradioterapie budou pacienti s pneumonitidou stupně ≥2 podstupující chemoterapii z randomizace vyloučeni.