Eine einfach verblindete RCT zur Untersuchung der Wirkung von Alendronat auf die Kniefunktion nach ACLR

Das vordere Kreuzband (ACL) ist das Schlüsselband, das den Femur mit der Tibia verbindet und zur Stabilisierung des Kniegelenks beiträgt. Kreuzbandriss ist üblich. Sie macht über 50 % aller Knieverletzungen aus und betrifft jedes Jahr mehr als 200.000 Menschen in den Vereinigten Staaten. Patienten mit Kreuzbandriss haben ein höheres Risiko, eine posttraumatische Arthrose zu entwickeln. Die ACL-Rekonstruktion (ACLR) mit der Befestigung von Sehnentransplantaten innerhalb von Knochentunneln wird üblicherweise durchgeführt, um die Stabilität des Gelenks wiederherzustellen und dadurch eine Verletzung sowohl der chondralen Oberfläche als auch des umgebenden Gewebes zu minimieren. Im Jahr 2006 wurden in den Vereinigten Staaten etwa 130.000 ACLR durchgeführt. Sowohl die Inzidenzraten von ACL-Verletzungen als auch von ACLR nehmen zu, insbesondere bei Kindern und Jugendlichen. Konventionelles ACLR ist kein allgemein erfolgreiches Verfahren mit langer Heilungszeit und hohen Raten von Transplantatversagen (2,8 %) und Transplantatlaxität (18 %). Die durchschnittlichen Kosten eines ACLR in den USA betrugen etwa 24.707 ± 15.644 USD. Die Kosten für Revisionsoperationen und die gesellschaftlichen Kosten aufgrund von Arbeits- und Sportausfällen werden voraussichtlich noch höher sein. Die Nachfrage nach einer besseren Intervention, um die Ergebnisse nach ACLR zu verbessern und die Heilungszeit zu verkürzen, ist enorm.

ALN wurde für die Pilotstudie ausgewählt, weil es das am besten untersuchte BP ist, mit hoher Knochenbindungsaffinität und verlängerter Wirkungsdauer. Als Mitglied der Amino-BPs hat es im Vergleich zu Nicht-Amino-BPs auch höhere antiresorptive Aktivitäten. Unsere ermutigenden Ergebnisse zu ALN in den Tierversuchen liefern auch Beweise, die die Erprobung von ALN ​​beim Menschen unterstützen.

ALN haben ein sehr gutes Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil. Die häufigsten Nebenwirkungen von ALN ​​sind Magenschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen oder Übelkeit. Orales ALN scheint leichte Magen-Darm-Störungen hervorrufen zu können. Zwei Studien mit Probanden, die 10 Monate bzw. 2,9 Jahre mit ALN behandelt wurden, zeigten jedoch, dass ALN nicht mit einer erhöhten Inzidenz von Ereignissen im oberen Gastrointestinaltrakt verbunden war. Das schwerwiegende unerwünschte Ereignis, Speiseröhrenkrebs, wurde mit ALN in Verbindung gebracht. Zwei veröffentlichte Arbeiten mit Langzeitbeobachtungen von 9 bzw. 4,5 Jahren zeigten jedoch, dass ALN im Vergleich zur Kontrollgruppe nicht signifikant mit neu auftretendem Speiseröhren- oder Magenkrebs assoziiert war.

Diese Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen der oralen Verabreichung von ALN ​​auf die Kniestabilität (primär), den Knochenverlust im Tunnel, die Knochenbildung im Tunnel, die Knielaxität, die Kniemuskelstärke sowie die selbstberichteten Kniesymptome, die Funktion und die sportliche Aktivität über 12 Jahre zu bewerten Monaten bei Patienten, die sich einer ACLR in einer Pilotstudie einer einfach verblindeten, randomisierten, kontrollierten Studie unterziehen.