Phase-2-Studie mit neoadjuvantem SAR444245 plus Cemiplimab bei HPV-assoziiertem Plattenepithelkarzinom des Oropharynx

Einschlusskriterien:

• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die in der Einverständniserklärung und in diesem Protokoll aufgeführt sind
• Alter ≥ 18 Jahre alt
• Neu diagnostiziertes HPV-bedingtes Plattenepithelkarzinom des Oropharynx, entweder bestätigt oder vermutet. Patienten mit einem primären Oropharynx-Krebs, der aufgrund des klinischen Bildes und der radiologischen Merkmale mit einem Plattenepithelkarzinom vereinbar ist UND die an einer Teilnahme an dieser Studie interessiert sind, können gleichzeitig mit der Forschungsbiopsie eine histologische Bestätigung erhalten. Der Patient kann nur an der Studie teilnehmen, wenn Plattenepithelkarzinom-Histologie UND HPV bestätigt sind.
• Krankheitsstadium I gemäß TNM AJCC 8. Ausgabe
• Die Patienten müssen nach Ansicht des behandelnden Kopf-Hals-Chirurgen für TORS geeignet sein
• Die Patienten müssen bereit sein, sich einer Baseline-Biopsie zu unterziehen, um Tumormaterial zu gewinnen
• Krankheit muss nach RECIST 1.1 messbar sein
• Leistungsstatus ECOG 0 oder 1
• Baseline-Pulsoximetrie > 92 %
• Die Patienten müssen eine ausreichende normale Organ- und Markfunktion haben. Eine abnormale Organ- und Markfunktion ist definiert als:

Neutrophile

- Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Studienmedikamententherapie und für mindestens 120 Tage nach Abschluss der Studientherapie zwei wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden. Die beiden Verhütungsmethoden können entweder zwei Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Methode zur Schwangerschaftsverhütung sein. Als angemessene Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung gelten: Diaphragma, Kondom, Intrauterinpessar aus Kupfer, Schwamm,

oder Spermizid. Zu den geeigneten hormonellen Kontrazeptiva gehören alle registrierten und vermarkteten Kontrazeptiva, die ein Östrogen und/oder ein gestagenes Mittel enthalten (einschließlich oraler, subkutaner, intrauteriner oder intramuskulärer Mittel).

- Männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sind teilnahmeberechtigt, wenn sie zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage danach entweder auf penil-vaginalen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder ein männliches Kondom zu verwenden und eine hormonelle Verhütungsmethode zu verwenden letzte Dosis des Studienmedikaments. Männer mit einer schwangeren oder stillenden Partnerin müssen zustimmen, während jeder Episode der Penispenetration auf Penis-Vaginalverkehr zu verzichten oder ein Kondom für Männer zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• ≥ 3 Jahre vor der ersten Dosis der Studienmedikamente und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung mit geringem potenziellem Rezidivrisiko. Patienten mit den folgenden Diagnosen stellen eine Ausnahme dar und können aufgenommen werden:

  1. Nicht-Melanom-Hautkrebs ohne aktuelle Anzeichen einer Erkrankung
  2. Melanom in situ ohne aktuelle Anzeichen einer Erkrankung
  3. Lokalisierter Prostatakrebs mit prostataspezifischem Antigen von
  4. Behandelter oder lokalisierter, gut differenzierter Schilddrüsenkrebs
  5. Behandeltes Zervixkarzinom in situ
  6. Behandeltes duktales/lobuläres Karzinom in situ der Brust
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt.
• Teilnehmer unter blutdrucksenkender Behandlung, die blutdrucksenkende Medikamente vor jeder IMP-Dosierung nicht vorübergehend (mindestens 36 Stunden) aussetzen können.
• Nachweis einer unkontrollierten, aktiven Infektion, die eine systemische antibakterielle, antivirale oder antimykotische Therapie erfordert ≤14 Tage vor Verabreichung des Prüfpräparats. Patienten mit bekannter Hepatitis B-, Hepatitis C (HCV)- oder HIV-Infektion können an der Studie teilnehmen, sofern die Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist.
• Instabiler oder schwerer unkontrollierter medizinischer Zustand (z. B. instabile Herz- oder Lungenfunktion oder unkontrollierter Diabetes) oder eine schwerwiegende medizinische Erkrankung oder ein abnormaler Laborbefund, der nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko für den Patienten im Zusammenhang mit seiner Teilnahme an der Studie erhöhen würde .
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen
• Bekannte Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen oder Kontraindikation für die Verwendung von Studieninterventionen oder Komponenten davon, einschließlich der in dieser Studie zu verabreichenden Prämedikation, sowie PEG oder jedes pegylierte Arzneimittel und von E. coli stammendes Protein“.