Fase 2-studie van neoadjuvant SAR444245 plus cemiplimab bij HPV-gerelateerd orofarynx plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de geïnformeerde toestemming en in dit protocol
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Nieuw gediagnosticeerd HPV-gerelateerd orofarynx plaveiselcelcarcinoom, bevestigd of vermoed. Patiënten met een primaire orofarynxkanker die consistent is met plaveiselcelcarcinoom op basis van klinische presentatie en radiologische kenmerken EN die geïnteresseerd zijn in deelname aan deze studie, kunnen histologische bevestiging krijgen op hetzelfde moment als de onderzoeksbiopsie. Patiënt kan alleen deelnemen aan het onderzoek als de histologie van plaveiselcelcarcinoom EN HPV is bevestigd.
• Ziektestadium I volgens de TNM AJCC 8e editie
• Patiënten moeten naar het oordeel van de behandelend hoofd-halschirurg vatbaar zijn voor TORS
• Patiënten moeten bereid zijn om een ​​basisbiopsie te ondergaan om tumormateriaal te verkrijgen
• Ziekte moet meetbaar zijn met RECIST 1.1
• Prestatiestatus ECOG 0 of 1
• Basislijn pulsoximetrie > 92%
• Patiënten moeten voldoende normale orgaan- en beenmergfunctie hebben. Abnormale orgaan- en mergfunctie wordt gedefinieerd als:

neutrofielen

- Vrouwelijke patiënten met reproductief vermogen moeten twee effectieve anticonceptiemaatregelen nemen voor de duur van de studiegeneesmiddeltherapie en gedurende ten minste 120 dagen na voltooiing van de studietherapie. De twee anticonceptiemethoden kunnen twee barrièremethoden zijn of een barrièremethode plus een hormonale methode om zwangerschap te voorkomen. De volgende methoden worden als geschikte barrièremethoden voor anticonceptie beschouwd: pessarium, condoom, koperspiraaltje, sponsje,

of zaaddodend middel. Geschikte hormonale anticonceptiva omvatten elk geregistreerd en op de markt gebracht anticonceptiemiddel dat een oestrogeen en/of een progestageen middel bevat (inclusief orale, subcutane, intra-uteriene of intramusculaire middelen).

- Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, komen in aanmerking voor deelname als ze ermee instemmen zich te onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap of een mannencondoom te gebruiken plus partnergebruik van een hormonale anticonceptiemethode tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de behandeling. laatste dosis studiebehandeling. Mannen met een zwangere partner of partner die borstvoeding geeft, moeten ermee instemmen zich te onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap of een mannelijk condoom te gebruiken tijdens elke episode van penispenetratie.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van eerdere maligniteit anders dan maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van actieve ziekte ≥3 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen en met een laag potentieel risico op recidief. Patiënten met de volgende diagnoses vormen een uitzondering en kunnen zich inschrijven:

  1. Niet-melanoom huidkanker zonder actueel bewijs van ziekte
  2. Melanoom in situ zonder actueel bewijs van ziekte
  3. Gelokaliseerde kanker van de prostaat met prostaatspecifiek antigeen van
  4. Behandelde of gelokaliseerde goed gedifferentieerde schildklierkanker
  5. Behandeld cervicaal carcinoom in situ
  6. Behandeld ductaal/lobulair carcinoom in situ van de borst
• International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) >1,5 × ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.
• Deelnemers die antihypertensiva ondergaan en die voorafgaand aan elke IMP-dosering tijdelijk (minstens 36 uur) geen antihypertensiva kunnen onthouden.
• Bewijs van ongecontroleerde, actieve infectie waarvoor systemische antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie ≤14 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct nodig is. Patiënten met een bekende hepatitis B-, hepatitis C- (HCV) of HIV-infectie kunnen in onderzoek gaan, op voorwaarde dat de virale lading niet detecteerbaar is bij de screening.
• Onstabiele of ernstige ongecontroleerde medische toestand (bijv. onstabiele hart- of longfunctie of ongecontroleerde diabetes) of een belangrijke medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de patiënt in verband met zijn of haar deelname aan het onderzoek zou verhogen .
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Bekende overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor of contra-indicatie voor het gebruik van een studie-interventie of componenten daarvan, inclusief premedicatie die in deze studie moet worden toegediend, evenals PEG of een ander gepegyleerd geneesmiddel en van E. coli afgeleid eiwit".