Studio di fase 2 su SAR444245 neoadiuvante più Cemiplimab nel carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe correlato all'HPV

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel consenso informato e nel presente protocollo
• Età ≥ 18 anni
• Carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe correlato all'HPV di nuova diagnosi, confermato o sospetto. I pazienti con un carcinoma orofaringeo primario compatibile con carcinoma a cellule squamose sulla base della presentazione clinica e delle caratteristiche radiologiche E che sono interessati a partecipare a questo studio possono avere una conferma istologica contemporaneamente alla biopsia di ricerca. Il paziente può partecipare allo studio solo se è confermata l'istologia del carcinoma a cellule squamose E l'HPV.
• Stadio della malattia I secondo TNM AJCC 8a edizione
• I pazienti devono essere suscettibili di TORS secondo il parere del chirurgo curante della testa e del collo
• I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a biopsia basale per ottenere materiale tumorale
• La malattia deve essere misurabile mediante RECIST 1.1
• Performance status ECOG 0 o 1
• Pulsossimetria basale > 92%
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità normale degli organi e del midollo. La funzione anomala degli organi e del midollo è definita come:

neutrofili

- Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono praticare due misure contraccettive efficaci per la durata della terapia con il farmaco in studio e per almeno 120 giorni dopo il completamento della terapia in studio. I due metodi di controllo delle nascite possono essere due metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale per prevenire la gravidanza. Sono considerati metodi contraccettivi di barriera adeguati: diaframma, preservativo, dispositivo intrauterino in rame, spugna,

o spermicida. I contraccettivi ormonali appropriati includeranno qualsiasi agente contraccettivo registrato e commercializzato che contenga un estrogeno e/o un agente progestinico (inclusi agenti orali, sottocutanei, intrauterini o intramuscolari).

- I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile sono idonei a partecipare se accettano di astenersi dai rapporti pene-vaginali o di utilizzare un preservativo maschile più l'uso da parte del partner di un metodo contraccettivo ormonale durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo il ultima dose del trattamento in studio. Gli uomini con una partner incinta o che allatta devono accettare di astenersi dai rapporti pene-vaginali o di usare un preservativo maschile durante ogni episodio di penetrazione peniena.

Criteri di esclusione:

• - Storia di precedente tumore maligno diverso dal tumore maligno trattato con intento curativo e senza evidenza di malattia attiva ≥3 anni prima della prima dose dei farmaci in studio e di basso rischio potenziale di recidiva. I pazienti con le seguenti diagnosi rappresentano un'eccezione e possono iscriversi:

  1. Tumori cutanei non melanoma senza evidenza attuale di malattia
  2. Melanoma in situ senza evidenza attuale di malattia
  3. Cancro localizzato della prostata con antigene prostatico specifico di
  4. Carcinoma tiroideo trattato o localizzato ben differenziato
  5. Carcinoma cervicale trattato in situ
  6. Carcinoma duttale/lobulare trattato in situ della mammella
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 × ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
• - Partecipanti in trattamento antipertensivo che non possono sospendere temporaneamente (per almeno 36 ore) i farmaci antipertensivi prima di ogni somministrazione di IMP.
• Evidenza di infezione non controllata e attiva, che richiede una terapia sistemica antibatterica, antivirale o antimicotica ≤14 giorni prima della somministrazione del prodotto sperimentale. I pazienti con infezione da epatite B, epatite C (HCV) o HIV nota possono partecipare allo studio a condizione che la carica virale non sia rilevabile allo screening.
• Condizione medica instabile o grave non controllata (ad esempio, funzione cardiaca o polmonare instabile o diabete non controllato) o qualsiasi malattia medica importante o risultato di laboratorio anormale che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio per il paziente associato alla sua partecipazione allo studio .
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
• Ipersensibilità nota (≥ Grado 3) o controindicazione all'uso di qualsiasi intervento dello studio o dei suoi componenti, inclusa la premedicazione da somministrare in questo studio, così come PEG o qualsiasi farmaco pegilato e proteina derivata da E. coli".