Étude de phase 2 sur le SAR444245 néoadjuvant associé au cémiplimab dans le carcinome épidermoïde de l'oropharynx lié au VPH

Critère d'intégration:

• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le consentement éclairé et dans ce protocole
• Âge ≥ 18 ans
• Carcinome épidermoïde de l'oropharynx lié au VPH nouvellement diagnostiqué, confirmé ou suspecté. Les patients atteints d'un cancer primaire de l'oropharynx compatible avec un carcinome épidermoïde sur la base de la présentation clinique et des caractéristiques radiologiques ET qui souhaitent participer à cette étude peuvent avoir une confirmation histologique en même temps que la biopsie de recherche. Le patient ne peut participer à l'étude que si l'histologie du carcinome épidermoïde ET le VPH sont confirmés.
• Stade de la maladie I selon le TNM AJCC 8e édition
• Les patients doivent être réceptifs aux TORS de l'avis du chirurgien de la tête et du cou traitant
• Les patients doivent être disposés à subir une biopsie de base pour obtenir du matériel tumoral
• La maladie doit être mesurable par RECIST 1.1
• Statut de performance ECOG 0 ou 1
• Oxymétrie de pouls de base > 92 %
• Les patients doivent avoir une fonction normale adéquate des organes et de la moelle. La fonction anormale des organes et de la moelle est définie comme :

neutrophiles

- Les patientes ayant un potentiel de procréation doivent pratiquer deux mesures contraceptives efficaces pendant la durée du traitement médicamenteux à l'étude et pendant au moins 120 jours après la fin du traitement à l'étude. Les deux méthodes de contraception peuvent être soit deux méthodes de barrière, soit une méthode de barrière plus une méthode hormonale pour prévenir la grossesse. Sont considérés comme méthodes de contraception barrière adéquates : diaphragme, préservatif, dispositif intra-utérin en cuivre, éponge,

ou un spermicide. Les contraceptifs hormonaux appropriés comprendront tout agent contraceptif enregistré et commercialisé contenant un œstrogène et/ou un agent progestatif (y compris les agents oraux, sous-cutanés, intra-utérins ou intramusculaires).

- Les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer sont éligibles pour participer s'ils acceptent soit de s'abstenir de rapports péno-vaginaux, soit d'utiliser un préservatif masculin plus l'utilisation par le partenaire d'une méthode contraceptive hormonale pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les hommes dont la partenaire est enceinte ou qui allaite doivent s'engager à s'abstenir de tout rapport péno-vaginal ou à utiliser un préservatif masculin lors de chaque épisode de pénétration pénienne.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de malignité autre que la malignité traitée avec une intention curative et sans signe de maladie active ≥ 3 ans avant la première dose des médicaments à l'étude et à faible risque potentiel de récidive. Les patients avec les diagnostics suivants représentent une exception et peuvent s'inscrire :

  1. Cancers de la peau autres que les mélanomes sans signes actuels de maladie
  2. Mélanome in situ sans signe actuel de maladie
  3. Cancer localisé de la prostate avec antigène prostatique spécifique de
  4. Cancer de la thyroïde bien différencié traité ou localisé
  5. Carcinome cervical traité in situ
  6. Carcinome canalaire/lobulaire in situ du sein traité
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• Les participants sous traitement antihypertenseur qui ne peuvent pas temporairement (pendant au moins 36 heures) suspendre les médicaments antihypertenseurs avant chaque dosage IMP.
• Preuve d'une infection active non contrôlée, nécessitant un traitement antibactérien, antiviral ou antifongique systémique ≤ 14 jours avant l'administration du produit expérimental. Les patients atteints d'hépatite B, d'hépatite C (VHC) ou d'infection par le VIH peuvent participer à l'étude à condition que la charge virale soit indétectable lors du dépistage.
• Condition médicale instable ou grave non contrôlée (par exemple, fonction cardiaque ou pulmonaire instable ou diabète non contrôlé) ou toute maladie médicale importante ou résultat de laboratoire anormal qui, selon le jugement de l'investigateur, augmenterait le risque pour le patient associé à sa participation à l'étude .
• Sujets féminins enceintes ou allaitant
• Hypersensibilité connue (≥ Grade 3) ou contre-indication à l'utilisation de toute intervention de l'étude ou de ses composants, y compris la prémédication à administrer dans cette étude, ainsi que le PEG ou tout médicament pégylé et la protéine dérivée d'E. coli".