Fase 2-undersøgelse af Neoadjuvant SAR444245 Plus Cemiplimab i HPV-relateret oropharynx planocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i det informerede samtykke og i denne protokol
• Alder ≥ 18 år
• Nydiagnosticeret HPV-relateret oropharynx planocellulært karcinom, enten bekræftet eller mistænkt. Patienter med en primær orofarynxcancer i overensstemmelse med planocellulært karcinom baseret på klinisk præsentation og radiologiske træk OG som er interesseret i at deltage i denne undersøgelse, kan få histologisk bekræftelse samtidig med forskningsbiopsien. Patienten kan kun deltage i undersøgelsen, hvis planocellulært karcinom histologi OG HPV er bekræftet.
• Sygdomsstadium I ifølge TNM AJCC 8. udgave
• Patienter skal være modtagelige for TORS efter den behandlende hoved- og halskirurgs mening
• Patienter skal være villige til at gennemgå baselinebiopsi for at få tumormateriale
• Sygdom skal kunne måles med RECIST 1.1
• Ydeevnestatus ECOG 0 eller 1
• Baseline pulsoximetri > 92 %
• Patienter skal have tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion. Unormal organ- og marvfunktion er defineret som:

neutrofiler

- Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal praktisere to effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger i løbet af undersøgelsens lægemiddelbehandling og i mindst 120 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien. De to præventionsmetoder kan enten være to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode til at forhindre graviditet. Følgende anses for at være tilstrækkelige barrieremetoder til prævention: mellemgulv, kondom, intrauterin kobberanordning, svamp,

eller spermicid. Passende hormonelle præventionsmidler vil omfatte ethvert registreret og markedsført præventionsmiddel, der indeholder et østrogen og/eller et progestationært middel (herunder orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler).

- Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage, hvis de accepterer enten at afholde sig fra penis-vaginalt samleje eller bruge et mandligt kondom plus partnerbrug af en hormonel præventionsmetode i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter sidste dosis af studiebehandling. Mænd med en gravid eller ammende partner skal acceptere at forblive afholdende fra penis-vaginalt samleje eller bruge en mandlig kondom under hver episode af penis penetration.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med tidligere malignitet bortset fra malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden tegn på aktiv sygdom ≥3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlerne og med lav potentiel risiko for recidiv. Patienter med følgende diagnoser udgør en undtagelse og kan tilmeldes:

  1. Ikke-melanom hudkræft uden aktuelt tegn på sygdom
  2. Melanom in situ uden aktuelt tegn på sygdom
  3. Lokaliseret kræft i prostata med prostata-specifikt antigen af
  4. Behandlet eller lokaliseret veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft
  5. Behandlet cervikal carcinom in situ
  6. Behandlet duktalt/lobulært karcinom in situ af brystet
• International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) eller Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) >1,5 × ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
• Deltagere under antihypertensiv behandling, som ikke midlertidigt (i mindst 36 timer) kan tilbageholde antihypertensiv medicin forud for hver IMP-dosering.
• Tegn på ukontrolleret, aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, antiviral eller anti-svampebehandling ≤14 dage før administration af forsøgsproduktet. Patienter med kendt hepatitis B, hepatitis C (HCV) eller HIV-infektion kunne gå på undersøgelse, forudsat at virusmængden ikke kan påvises ved screening.
• Ustabil eller alvorlig ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ustabil hjerte- eller lungefunktion eller ukontrolleret diabetes) eller enhver vigtig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der efter investigators vurdering ville øge risikoen for patienten forbundet med hans eller hendes deltagelse i undersøgelsen .
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer
• Kendt overfølsomhed (≥ grad 3) over for eller kontraindikation for brugen af ​​enhver undersøgelsesintervention eller komponenter deraf, inklusive præmedicinering, der skal administreres i denne undersøgelse, såvel som PEG eller ethvert pegyleret lægemiddel og E. coli-afledt protein".