Badanie fazy 2 dotyczące neoadiuwantowego leczenia SAR444245 plus cemiplimab w leczeniu raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła związanego z zakażeniem HPV

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w świadomej zgodzie iw niniejszym protokole
• Wiek ≥ 18 lat
• Nowo rozpoznany rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła związany z HPV, potwierdzony lub podejrzewany. Pacjenci z pierwotnym rakiem jamy ustnej i gardła odpowiadający rakowi płaskonabłonkowemu na podstawie obrazu klinicznego i cech radiologicznych ORAZ zainteresowani udziałem w tym badaniu mogą mieć potwierdzenie histologiczne w tym samym czasie co biopsja badawcza. Pacjent może wziąć udział w badaniu tylko po potwierdzeniu histologii raka płaskonabłonkowego ORAZ HPV.
• Stadium I choroby według TNM AJCC 8th Edition
• W opinii chirurga zajmującego się leczeniem głowy i szyi pacjenci muszą być podatni na TORS
• Pacjenci muszą być chętni do poddania się wyjściowej biopsji w celu uzyskania materiału guza
• Choroba musi być mierzalna według RECIST 1.1
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Pulsoksymetria wyjściowa > 92%
• Pacjenci muszą mieć odpowiednio prawidłową czynność narządów i szpiku. Nieprawidłowa czynność narządu i szpiku definiowana jest jako:

neutrofile

- Pacjentki z potencjałem rozrodczym muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji w czasie trwania terapii badanym lekiem i przez co najmniej 120 dni po jej zakończeniu. Dwie metody kontroli urodzeń mogą być dwiema metodami barierowymi lub metodą barierową i metodą hormonalną w celu zapobiegania ciąży. Za odpowiednie barierowe metody antykoncepcji uważa się: diafragmę, prezerwatywę, miedzianą wkładkę wewnątrzmaciczną, gąbkę,

lub środek plemnikobójczy. Odpowiednie hormonalne środki antykoncepcyjne obejmują wszelkie zarejestrowane i dostępne na rynku środki antykoncepcyjne zawierające estrogen i/lub środek progestagenny (w tym środki doustne, podskórne, domaciczne lub domięśniowe).

- Uczestnicy płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, są uprawnieni do udziału, jeśli zgodzą się na powstrzymanie się od stosunku prąciowo-pochwowego lub na stosowanie męskiej prezerwatywy oraz na stosowanie przez partnera hormonalnej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatnią dawkę badanego leku. Mężczyźni posiadający partnerkę w ciąży lub karmiącą piersią muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji od stosunku prącie-pochwa lub na stosowanie męskiej prezerwatywy podczas każdego epizodu penetracji prącia.

Kryteria wyłączenia:

• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego innego niż nowotwór złośliwy leczonego z zamiarem wyleczenia i bez dowodów na czynną chorobę ≥3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanych leków oraz niskiego potencjalnego ryzyka nawrotu. Pacjenci z następującymi diagnozami stanowią wyjątek i mogą się zapisać:

  1. Nieczerniakowe nowotwory skóry bez aktualnych dowodów choroby
  2. Czerniak in situ bez aktualnych dowodów choroby
  3. Zlokalizowany rak gruczołu krokowego z antygenem swoistym dla prostaty
  4. Leczony lub zlokalizowany dobrze zróżnicowany rak tarczycy
  5. Rak szyjki macicy leczony in situ
  6. Leczony rak przewodowy/zrazikowy in situ piersi
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) >1,5 × GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów.
• Uczestnicy w trakcie leczenia hipotensyjnego, którzy nie mogą tymczasowo (na co najmniej 36 godzin) odstawić leków hipotensyjnych przed każdym podaniem IMP.
• Dowód niekontrolowanej, aktywnej infekcji, wymagającej ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego ≤14 dni przed podaniem badanego produktu. Pacjenci ze stwierdzonym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV) lub zakażeniem wirusem HIV mogą wziąć udział w badaniu pod warunkiem, że miano wirusa jest niewykrywalne podczas badań przesiewowych.
• Niestabilny lub ciężki niekontrolowany stan medyczny (np. niestabilna czynność serca lub płuc lub niekontrolowana cukrzyca) lub jakakolwiek poważna choroba medyczna lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogłyby zwiększyć ryzyko dla pacjenta związane z jego udziałem w badaniu .
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Znana nadwrażliwość (stopień ≥ 3) lub przeciwwskazania do stosowania jakiejkolwiek interwencji badawczej lub jej składników, w tym premedykacji, która ma być podana w tym badaniu, jak również PEG lub jakiegokolwiek leku pegylowanego i białka pochodzącego z E. coli”.