Studie fáze 2 neoadjuvantní SAR444245 plus cemiplimab u spinocelulárního karcinomu orofaryngu souvisejícího s HPV

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v informovaném souhlasu a v tomto protokolu
• Věk ≥ 18 let
• Nově diagnostikovaný spinocelulární karcinom orofaryngu související s HPV, buď potvrzený nebo suspektní. Pacienti s primárním karcinomem orofaryngu odpovídajícím spinocelulárnímu karcinomu na základě klinické prezentace a radiologických znaků A kteří mají zájem o účast v této studii, mohou mít histologické potvrzení ve stejnou dobu jako výzkumná biopsie. Pacient se může studie zúčastnit pouze v případě, že je potvrzena histologie spinocelulárního karcinomu A HPV.
• Fáze onemocnění I podle TNM AJCC 8. vydání
• Pacienti musí být přístupní TORS podle názoru ošetřujícího chirurga hlavy a krku
• Pacienti musí být ochotni podstoupit základní biopsii, aby získali nádorový materiál
• Nemoc musí být měřitelná podle RECIST 1.1
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Základní pulzní oxymetrie > 92 %
• Pacienti musí mít přiměřenou normální funkci orgánů a kostní dřeně. Abnormální funkce orgánů a kostní dřeně je definována jako:

neutrofily

- Pacientky s reprodukčním potenciálem musí používat dvě účinná antikoncepční opatření po dobu trvání studované farmakoterapie a po dobu alespoň 120 dnů po dokončení studijní terapie. Tyto dvě metody antikoncepce mohou být buď dvě bariérové ​​metody nebo bariérová metoda plus hormonální metoda k prevenci těhotenství. Za adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce jsou považovány: diafragma, kondom, měděné nitroděložní tělísko, houba,

nebo spermicid. Vhodná hormonální antikoncepce bude zahrnovat jakékoli registrované a prodávané antikoncepční činidlo, které obsahuje estrogen a/nebo progestační činidlo (včetně perorálních, subkutánních, intrauterinních nebo intramuskulárních činidel).

- Účastníci mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s tím, že se buď zdrží penilně-vaginálního pohlavního styku, nebo budou používat mužský kondom a partnerské užívání hormonální antikoncepční metody během léčebného období a alespoň 120 dnů po ukončení léčby. poslední dávka studijní léčby. Muži s těhotnou nebo kojící partnerkou musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují od penilně-vaginálního styku nebo budou používat mužský kondom během každé epizody penetrace penisem.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí malignita jiná než malignita léčená s kurativním záměrem a bez známek aktivní nemoci ≥ 3 roky před první dávkou studovaných léčiv a s nízkým potenciálním rizikem recidivy v anamnéze. Pacienti s následujícími diagnózami představují výjimku a mohou se přihlásit:

  1. Nemelanomové rakoviny kůže bez aktuálních známek onemocnění
  2. Melanom in situ bez současných známek onemocnění
  3. Lokalizovaná rakovina prostaty s prostatickým specifickým antigenem
  4. Léčená nebo lokalizovaná dobře diferencovaná rakovina štítné žlázy
  5. Léčený cervikální karcinom in situ
  6. Léčený duktální/lobulární karcinom in situ prsu
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 × ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.
• Účastníci pod antihypertenzní léčbou, kteří nemohou dočasně (po dobu alespoň 36 hodin) vysadit antihypertenzní léky před každou dávkou IMP.
• Důkaz nekontrolované, aktivní infekce, vyžadující systémovou antibakteriální, antivirovou nebo antifungální léčbu ≤ 14 dní před podáním hodnoceného přípravku. Pacienti se známou hepatitidou B, hepatitidou C (HCV) nebo infekcí HIV by se mohli zúčastnit studie za předpokladu, že virová nálož není při screeningu detekovatelná.
• Nestabilní nebo závažný nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní srdeční nebo plicní funkce nebo nekontrolovaný diabetes) nebo jakékoli závažné onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by podle úsudku zkoušejícího zvýšil riziko pro pacienta spojené s jeho účastí ve studii .
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Známá přecitlivělost (≥ stupeň 3) nebo kontraindikace pro použití jakékoli intervence studie nebo jejích složek, včetně premedikace, která se má v této studii podávat, a také PEG nebo jakéhokoli pegylovaného léčiva a proteinu odvozeného od E. coli“.