Estudo de Fase 2 do Neoadjuvante SAR444245 Plus Cemiplimabe em Carcinoma de Células Escamosas de Orofaringe Relacionado ao HPV

Critério de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no consentimento informado e neste protocolo
• Idade ≥ 18 anos
• Carcinoma escamoso de orofaringe relacionado ao HPV recentemente diagnosticado, confirmado ou suspeito. Pacientes com câncer primário de orofaringe consistente com carcinoma de células escamosas com base na apresentação clínica e características radiológicas E que estão interessados ​​em participar deste estudo podem ter confirmação histológica ao mesmo tempo que a biópsia de pesquisa. O paciente só pode participar do estudo se a histologia de carcinoma de células escamosas E HPV for confirmada.
• Estágio I da doença de acordo com o TNM AJCC 8ª Edição
• Os pacientes devem ser passíveis de TORS na opinião do cirurgião de cabeça e pescoço.
• Os pacientes devem estar dispostos a se submeter à biópsia inicial para obter material tumoral
• A doença deve ser mensurável pelo RECIST 1.1
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Oximetria de pulso basal > 92%
• Os pacientes devem ter órgãos normais e função medular adequada. A função anormal de órgão e medula é definida como:

neutrófilos

- Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem praticar duas medidas contraceptivas eficazes durante a terapia medicamentosa do estudo e por pelo menos 120 dias após a conclusão da terapia do estudo. Os dois métodos anticoncepcionais podem ser dois métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal para prevenir a gravidez. São considerados métodos contraceptivos de barreira adequados: diafragma, preservativo, dispositivo intrauterino de cobre, esponja,

ou espermicida. Os contraceptivos hormonais apropriados incluirão qualquer agente contraceptivo registrado e comercializado que contenha um estrogênio e/ou um agente progestacional (incluindo agentes orais, subcutâneos, intrauterinos ou intramusculares).

- Participantes do sexo masculino com parceiras em idade fértil são elegíveis para participar se concordarem em abster-se de relações sexuais penianas ou vaginais ou usar um preservativo masculino mais o uso de um método contraceptivo hormonal pelo parceiro durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após o última dose do tratamento do estudo. Homens com parceiras grávidas ou lactantes devem concordar em permanecer abstinentes de relações sexuais pênis-vaginais ou usar preservativo masculino durante cada episódio de penetração peniana.

Critério de exclusão:

• História de malignidade anterior, exceto malignidade tratada com intenção curativa e sem evidência de doença ativa ≥3 anos antes da primeira dose dos medicamentos do estudo e de baixo risco potencial de recorrência. Pacientes com os seguintes diagnósticos representam uma exceção e podem se inscrever:

  1. Cânceres de pele não melanoma sem evidência atual da doença
  2. Melanoma in situ sem evidência atual da doença
  3. Câncer de próstata localizado com antígeno prostático específico de
  4. Câncer de tireoide bem diferenciado tratado ou localizado
  5. Carcinoma cervical tratado in situ
  6. Carcinoma ductal/lobular in situ da mama tratado
• Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) > 1,5 × ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
• Participantes sob tratamento anti-hipertensivo que não podem suspender temporariamente (por pelo menos 36 horas) medicamentos anti-hipertensivos antes de cada dosagem de IMP.
• Evidência de infecção ativa e descontrolada, exigindo terapia antibacteriana, antiviral ou antifúngica sistêmica ≤ 14 dias antes da administração do produto experimental. Pacientes com infecção conhecida por hepatite B, hepatite C (HCV) ou HIV podem fazer o estudo desde que a carga viral seja indetectável na triagem.
• Condição médica instável ou grave não controlada (por exemplo, função cardíaca ou pulmonar instável ou diabetes não controlada) ou qualquer doença médica importante ou achado laboratorial anormal que, na opinião do investigador, aumentaria o risco para o paciente associado à sua participação no estudo .
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
• Hipersensibilidade conhecida (≥ Grau 3) ou contraindicação para o uso de qualquer intervenção do estudo ou seus componentes, incluindo pré-medicação a ser administrada neste estudo, bem como PEG ou qualquer medicamento peguilado e proteína derivada de E. coli".