Diabetes-Diagnose, Management, Prävention und Aufklärung in Guinea-Bissau (BCGTODM)

HINTERGRUND Der Mangel an medizinischer Infrastruktur und Gesundheitserziehung ist in ganz Guinea-Bissau, Westafrika, offensichtlich. Abgesehen von Pilotstudien aus der Hauptstadt Bissau, die eine schlechte Blutzuckereinstellung und eine hohe Sterblichkeit, hauptsächlich aufgrund von unbehandeltem Typ-2-Diabetes (T2D), zeigen, ist die Diabetesprävalenz weitgehend unbekannt. Die Patienten können sich eine Behandlung, einschließlich Insulin, nicht leisten. Bessere Gesundheitserziehung, billigere Präventions- und Behandlungsstrategien sind erforderlich.

Wichtig ist, dass die Daten zeigen, dass der Impfstoff gegen Bacillus Calmette Guerin (BCG) wichtige unspezifische gesundheitliche Auswirkungen hat, die weit über die Prävention der Zielkrankheit Tuberkulose hinausgehen. Darüber hinaus wurde in den USA gezeigt, dass eine BCG-Auffrischungsimpfung den Hämoglobin-A1c (HbA1c) bei Menschen mit Typ-1-Diabetes (T1D) senkt. Bei T2D-Patienten wurden jedoch keine derartigen Studien durchgeführt.

Die genauen Wege der unspezifischen Wirkungen von BCG werden noch untersucht, aber es könnte auf einen Anstieg der basalen systemischen Spiegel von Typ-1-Zytokinen und Immunzellen und die Induktion epigenetischer Modifikationen in den angeborenen Immunzellen zurückzuführen sein, was zu einem erhöhten Pro führt -Entzündungsreaktionen auf nicht verwandte Krankheitserreger. Diese Modifikationen werden von Veränderungen im Glukosestoffwechsel, einer zunehmenden aeroben Glykolyse, einem Zustand hoher Glukoseverwertung, begleitet. In der randomisierten Studie aus den USA bei T1D-Patienten senkte BCG den HbA1c-Wert nahezu auf normale Werte. Es wurde eine systemische Verschiebung des Glukosestoffwechsels von der oxidativen Phosphorylierung zur aeroben Glykolyse beobachtet. Die BCG-Impfung könnte daher möglicherweise ein billiges und sicheres Instrument sein, um T2D in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen zu verhindern.

In Guinea-Bissau wurden nur wenige Diabetesstudien an Patienten mit Tuberkulose, HIV, Zwillingen und in einer örtlichen Diabetesklinik durchgeführt. Kürzlich identifizierte eine Studie einen schwerwiegenden Mangel an Diabetesprävention, -management und -aufklärung. Die BCG-Impfung könnte daher ein sehr wertvolles Instrument zur Vorbeugung (und möglicherweise Behandlung) von Diabetes in Ländern mit niedrigem Einkommen wie Guinea-Bissau sein.

Gleichzeitig deuten Studien darauf hin, dass eine langfristige Entzündung eine Dysmetabolismus vorhersagen kann, unabhängig davon, ob man schlank oder fettleibig ist. Chronische Entzündungen sind ein wichtiges Merkmal von Insulinresistenz und T2D, bei denen spezifische entzündungsfördernde Zytokine die Krankheit antreiben.

Die Begründung für die vorliegende Studie in Guinea-Bissau besteht daher darin, zu testen, ob die BCG-Impfung den HbA1c-Spiegel senken und die bei Personen mit Prädiabetes beobachteten Entzündungen lindern könnte, wodurch das Fortschreiten zu offenkundigem T2D verhindert wird.

ZIEL DER STUDIE Durchführung einer randomisierten Studie zur Untersuchung der metabolischen Auswirkungen von zwei BCG-Impfungen im Abstand von 4 Wochen bei Personen mit Prädiabetes. Der Stoffwechselstatus wird während der Studie überwacht und mit entzündlichen Biomarkern in Beziehung gesetzt.

HAUPTHYPOTHESE Die Verabreichung von zwei BCG-Impfungen im Abstand von 4 Wochen an Personen mit Prädiabetes im Vergleich zu Placebo ist mit niedrigeren Nüchternglukose-/hba1c-Spiegeln nach 3 Jahren Nachbeobachtung verbunden.

DEFINITIONEN Prädiabetes: F-Glucose zwischen 5,6-6,9 mmol/L oder HbA1c zwischen 39-47mmol/L. Oberhalb dieser Werte liegt Diabetes vor.

UNTERSUCHUNGEN UND PROBENUMFANG

Das Ziel ist die Durchführung einer randomisierten Studie zur Untersuchung der metabolischen Auswirkungen von zwei BCG-Impfungen im Abstand von 4 Wochen bei erwachsenen Probanden mit Prädiabetes. Die Prädiabetes-Patienten werden teilweise in einer Diabetes-Prävalenzstudie identifiziert, die vor der Studie durchgeführt wird.

Die Teilnehmer werden 3 aufeinanderfolgende Jahre lang beobachtet, wobei F-Glucose und hba1c alle 3 Monate gemessen werden.

Der Stoffwechselstatus wird überwacht, indem Stoffwechselmarker (Glukose, hba1c, Insulin, Leptin, Adiponektin) gemessen und diese mit Entzündungsmarkern (Il-6, Il-10, Il-33, TNFa) vor und nach der Studie in Beziehung gesetzt werden.

Das Blut für die fortgeschrittenen metabolischen und entzündlichen Biomarker wird gesammelt und in gefrorenem Zustand (-40 ° C) in Guinea-Bissau im National Health Laboratory (LNSP) gelagert, bevor es zur Analyse an die Universität Coimbra, Portugal, transportiert wird.

Stichprobengröße: Wenn nach 3 Jahren Follow-up eine Verringerung der mittleren F-Glucose von 7,0 mmol/L auf 6,0 erwartet wird, wären 63 Teilnehmer in jeder Gruppe mit einer Potenz von 80 % und einem Alpha von 0,05 erforderlich. Daher sollte uns die Einbeziehung von insgesamt 200 Teilnehmern mit Prädiabetes in diese BCG-Studie eine angemessene Stichprobengröße geben, auch unter Berücksichtigung des Verlusts bis zur Nachbeobachtung.

EINSTELLUNG Die Studie wird vom Team des Bandim Health Project (BHP) in Bissau (www.bandim.org) durchgeführt. Seit 1978 unterhält das BHP hier einen Standort des Gesundheits- und Bevölkerungsüberwachungssystems (HDSS).

Die National Diabetes Clinic (NDC): Ist die einzige Diabetesklinik in Guinea-Bissau, die sich im BHP-Studiengebiet befindet und in der die Studie stattfinden wird. Die Klinik ist halbprivat und wird von der Guinean Diabetes Association (ANDD) betrieben.

METHODEN Die Ermittler werden 200 Personen mit Prädiabetes einladen. Sofern die Teilnehmer die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, werden Nüchternblutproben von einer Teamkrankenschwester entnommen. Klinische Aufzeichnungen enthalten demografische Merkmale, Krankengeschichte, Anthropometrie, klinische Messungen, Rezepte, Diagnosen und das Vorhandensein diabetischer Wunden. Der Narbenstatus der BCG- und Pockenimpfung wird beurteilt.

Nachsorge: Die Teilnehmer werden während der dreijährigen Studie alle drei Monate zur Bewertung einberufen, bei der die Ermittler die F-Glucose- und HbA1c-Spiegel messen.

Glykämische Analysen: F-Glucose-Spiegel werden mit Accu-Chek Aviva gemessen. Hb1Ac wird auf einem A1CNow von Bayer gemessen.

Biomarker: Zu Studienbeginn und alle 6 Monate während der Nachsorge messen die Ermittler metabolische (Glucose, hba1c, Insulin, Leptin, Adiponektin) und Entzündungsmarker (Il-6, Il-10, Il-33, TNFa).

Datenverwaltung: Nach der Randomisierung erhalten die Teilnehmer eine Karte mit einer eindeutigen Studiennummer, die sie zur leichteren Identifizierung mitbringen müssen. Alle Informationen werden in RedCap eingetragen.

STATISTIKEN Die Wirkung von BCG auf F-Glucose und hba1c wird unter Verwendung von Poisson-Regressionsmodellen und die Zeit bis zur T2D-Diagnose durch Cox-Regression ermittelt. Die Analysen werden insgesamt nach Geschlecht und Prädiabetesniveau durchgeführt. Es wird geprüft, ob eine vorherige BCG-Verängstigung den Eingriff beeinflusst.

ETHISCHE ÜBERLEGUNGEN Das Protokoll wurde von den guineischen Ethikkommissionen genehmigt. Eine informierte schriftliche Zustimmung wird vor der Einschreibung eingeholt.

DATENSICHERHEITS- UND ÜBERWACHUNGSGREMIUM Dieses wird aus einem Diabetesexperten und einem Statistiker sowie einem weiteren Mitglied gebildet.

NEUHEIT UND BEDEUTUNG Bessere Präventions- und Behandlungsstrategien für Diabetes sind dringend erforderlich. Wenn die Studie erfolgreich ist, wird sie eine wesentliche Verbesserung der Diabeteskontrolle bedeuten, und das zu sehr geringen Kosten. Grundsätzlich kann BCG mit den richtigen Handhabungstechniken überall verabreicht werden, selbst in den ressourcenbeschränktesten Gebieten.

SPONSOR: Das BHP und die University of Coimbra (UC) sind beide Sponsoren der Studie und haben das Protokoll gemeinsam geschrieben. Die UC ist daher auch eine mitverantwortliche Partei.