几内亚比绍的糖尿病诊断、管理、预防和教育 (BCGTODM)

背景 西非几内亚比绍明显缺乏医疗基础设施和健康教育。 除了首都比绍的初步研究显示血糖控制不佳和死亡率高，主要是由于未经治疗的 2 型糖尿病 (T2D)，糖尿病患病率在很大程度上是未知的。 患者负担不起治疗费用，包括胰岛素。 需要更好的健康教育、更便宜的预防和治疗策略。

重要的是，数据显示卡介苗 (BCG) 疫苗具有关键的非特异性健康影响，远远超出了预防目标疾病结核病的范围。 此外，在美国，已经表明 BCG 复种可以降低 1 型糖尿病 (T1D) 患者的血红蛋白-A1c (HbA1c)。 然而，尚未在 T2D 受试者中进行此类研究。

BCG 非特异性作用的确切途径仍在探索中，但这可能是由于 1 型细胞因子和免疫细胞的基础全身水平增加以及先天免疫细胞表观遗传修饰的诱导，导致 pro 增加- 对无关病原体的炎症反应。 这些修饰伴随着葡萄糖代谢的变化，增加有氧糖酵解，一种高葡萄糖利用状态。 在美国对 T1D 患者进行的随机试验中，BCG 将 HbA1c 降低至接近正常水平。 观察到葡萄糖代谢从氧化磷酸化到有氧糖酵解的系统性转变。 因此，BCG 疫苗接种可能是一种廉价且安全的工具，可以在资源有限的环境中预防 T2D。

在几内亚比绍，仅在结核病患者、艾滋病毒患者、双胞胎患者和当地一家糖尿病诊所进行了一些糖尿病研究。 最近，研究发现严重缺乏糖尿病预防、管理和教育。 因此，BCG 疫苗接种可能成为几内亚比绍等低收入国家预防（并可能治疗）糖尿病的非常有价值的工具。

与此同时，研究表明，长期炎症可能预示着代谢障碍，与瘦或肥胖无关。 慢性炎症是胰岛素抵抗和 T2D 的一个重要特征，其中特定的促炎细胞因子驱动疾病。

因此，目前在几内亚比绍进行的研究的基本原理是测试 BCG 疫苗接种是否可以降低 HbA1c 水平并改善在糖尿病前期个体中观察到的炎症，从而防止进展为明显的 T2D。

研究目的 进行一项随机试验，以调查间隔 4 周接种两次 BCG 疫苗对糖尿病前期患者的代谢影响。 在试验期间监测代谢状态并与炎症生物标志物相关。

主要假设 与安慰剂相比，为糖尿病前期患者提供间隔 4 周的两次 BCG 疫苗接种与 3 年随访时较低的空腹血糖/hba1c 水平相关。

定义 糖尿病前期：F-葡萄糖在 5.6-6.9 之间 mmol/L 或 HbA1c 在 39-47mmol/L 之间。 高于这些水平就是糖尿病。

调查和样本量

目的是进行一项随机试验，以调查间隔 4 周接种两次 BCG 疫苗对糖尿病前期成年受试者的代谢影响。 糖尿病前期患者将在试验前进行的糖尿病患病率研究中部分确定。

连续 3 年跟踪参与者，每 3 个月测量一次 F-葡萄糖和 hba1c。

通过测量代谢标记物（葡萄糖、hba1c、胰岛素、瘦素、脂联素）并将这些与试验前和试验后的炎症标记物（Il-6、Il-10、Il-33、TNFa）相关联来监测代谢状态。

先进的代谢和炎症生物标志物的血液将被收集并冷冻储存在几内亚比绍的国家卫生实验室 (LNSP) (-40C)，然后被运送到葡萄牙的科英布拉大学进行分析。

样本量：如果预计 3 年随访时平均 F-葡萄糖从 7.0 mmol/L 降至 6.0，则每组需要 63 名参与者，效力为 80%，α 为 0.05。 因此，在这项 BCG 研究中包括总共 200 名患有糖尿病前期的参与者应该给我们一个合适的样本量，同时考虑到失访。

设置 该试验将由比绍 (www.bandim.org) 的 Bandim 健康项目 (BHP) 团队进行。 自 1978 年以来，BHP 一直在这里维护健康和人口统计监测系统 (HDSS) 站点。

国家糖尿病诊所 (NDC)：是几内亚比绍唯一的糖尿病诊所，位于必和必拓研究区内，试验将在那里进行。 该诊所是半私人的，由几内亚糖尿病协会 (ANDD) 经营。

方法 研究人员将邀请 200 名糖尿病前期患者。 如果参与者符合纳入/排除标准，团队护士将采集空腹血样。 临床记录将包含人口统计特征、患者病史、人体测量学、临床测量、处方、诊断和糖尿病伤口的存在。 评估 BCG 和天花疫苗接种疤痕状态。

跟进：在为期 3 年的试验期间，每三个月将召回参与者进行评估，研究人员将测量 F-葡萄糖和 HbA1c 水平。

血糖分析：F-葡萄糖水平将使用 Accu-Chek Aviva 测量。 Hb1Ac 将在拜耳的 A1CNow 上测量。

生物标志物：在基线和随访期间每 6 个月，研究人员将测量代谢（葡萄糖、hba1c、胰岛素、瘦素、脂联素）和炎症标志物（Il-6、Il-10、Il-33、TNFa）。

数据管理：随机化后，参与者将收到一张带有唯一研究编号的卡片，他们需要携带该卡片以方便识别。 所有信息都将输入 RedCap。

统计数据 BCG 对 F-葡萄糖和 hba1c 的影响将使用泊松回归模型完成，T2D 诊断时间将通过 Cox 回归完成。 分析将按性别和糖尿病前期水平进行总体分析。 将检查先前的 BCG 惊吓是否影响干预。

伦理考虑 该方案已获得几内亚伦理委员会的批准。 将在注册前获得知情的书面同意。

数据安全和监测委员会 这将由一名糖尿病专家和一名统计学家以及一名额外成员组成。

新颖性和意义迫切需要更好的糖尿病预防和治疗策略。 如果试验成功，它将代表糖尿病控制的重大改进，而且成本非常低。 从本质上讲，通过适当的处理技术，BCG 可以在任何地方进行管理，即使是在资源最有限的地区。

赞助商：必和必拓和科英布拉大学 (UC) 都是该研究的赞助商，并共同编写了协议。 因此，加州大学也是共同责任方。