ギニアビサウにおける糖尿病の診断、管理、予防および教育 (BCGTODM)

背景 医療インフラと健康教育の欠如は、西アフリカのギニアビサウ全域で明らかです。 主に未治療の 2 型糖尿病 (T2D) による不十分な血糖コントロールと高い死亡率を示している首都ビサウからのパイロット研究に加えて、糖尿病の有病率はほとんど知られていません。 患者は、インスリンを含む治療費を簡単に支払うことができません。 より良い健康教育、より安価な予防および治療戦略が必要です。

重要なことに、バチルス カルメット ゲラン (BCG) ワクチンには、標的疾患である結核の予防をはるかに超えた重要な非特異的な健康効果があることがデータによって示されています。 さらに、米国では、BCG の再接種により、1 型糖尿病 (T1D) 患者のヘモグロビン A1c (HbA1c) が低下することが示されています。 しかし、そのような研究は T2D 被験者で行われていません。

BCG の非特異的効果の正確な経路はまだ調査中ですが、1 型サイトカインと免疫細胞の基礎全身レベルの増加と、自然免疫細胞におけるエピジェネティックな修飾の誘導による可能性があります。 -無関係な病原体に対する炎症反応。 これらの変更には、ブドウ糖代謝の変化、好気性解糖の増加、ブドウ糖利用率の高い状態が伴います。 T1D 患者を対象とした米国の無作為化試験では、BCG は HbA1c を正常レベル近くまで低下させました。 酸化的リン酸化から好気的解糖へのグルコース代謝の全身シフトが観察されました。 したがって、BCGワクチン接種は、資源が限られた状況でT2Dを予防するための安価で安全なツールになる可能性があります.

ギニアビサウでは、結核患者、HIV患者、双子の患者、および地元の糖尿病クリニックで実施された糖尿病研究はわずか2件です。 最近の研究では、糖尿病の予防、管理、および教育の深刻な欠如が明らかになりました。 したがって、BCG ワクチン接種は、ギニアビサウのような低所得国で糖尿病を予防 (および場合によっては治療) するための非常に価値のあるツールとなる可能性があります。

同時に、研究は、長期的な炎症が、やせているか肥満であるかとは無関係に、代謝異常を予測する可能性があることを示しています. 慢性炎症は、特定の炎症誘発性サイトカインが疾患を引き起こすインスリン抵抗性および T2D の重要な特徴です。

したがって、ギニアビサウでの現在の研究の理論的根拠は、BCG ワクチン接種が HbA1c レベルを低下させ、前糖尿病患者で観察される炎症を改善し、それによって明らかな T2D への進行を防ぐことができるかどうかをテストすることです。

研究の目的 糖尿病前症の人を対象に、4 週間間隔で 2 回の BCG ワクチン接種の代謝効果を調査するための無作為化試験を実施します。 試験中は代謝状態が監視され、炎症性バイオマーカーと関連付けられます。

主な仮説 プラセボと比較して、前糖尿病患者に 4 週間間隔で 2 回の BCG ワクチン接種を行うと、3 年間の追跡調査で空腹時血糖値/Hba1c レベルが低下することに関連しています。

定義 前糖尿病: 5.6-6.9 の F-グルコース mmol/L または HbA1c が 39 ～ 47mmol/L の間。 これらのレベルを超えると糖尿病です。

調査とサンプルサイズ

目的は、糖尿病前症の成人被験者を対象に、4 週間間隔で 2 回の BCG ワクチン接種の代謝効果を調査するためのランダム化試験を実施することです。 前糖尿病患者の一部は、試験前に実施されている糖尿病有病率調査で特定されます。

参加者は 3 年間連続して追跡され、F-グルコースと hba1c が 3 か月ごとに測定されます。

代謝状態は、代謝マーカー (グルコース、hba1c、インスリン、レプチン、アディポネクチン) を測定し、これらを炎症マーカー (Il-6、Il-10、Il-33、TNFa) と試験前および試験後に関連付けることによって監視されます。

高度な代謝および炎症バイオマーカーの血液は、分析のためにポルトガルのコインブラ大学に輸送される前に、収集され、ギニアビサウの国立保健研究所 (LNSP) で凍結状態 (-40C) で保存されます。

サンプル サイズ: 3 年間のフォローアップで平均 F-グルコースが 7.0 mmol/L から 6.0 に減少すると予想される場合、各グループに 63 人の参加者が必要であり、効力は 80%、アルファは 0.05 です。 したがって、このBCG研究に前糖尿病の合計200人の参加者を含めると、フォローアップの損失も考慮して、適切なサンプルサイズが得られるはずです.

設定 試験は、ビサウの Bandim Health Project (BHP) チーム (www.bandim.org) によって実施されます。 1978 年以来、BHP はここに健康と人口統計監視システム (HDSS) のサイトを維持してきました。

The National Diabetes Clinic (NDC): ギニアビサウで唯一の糖尿病クリニックであり、試験が行われる BHP 研究地域内にあります。 この診療所は半私立で、ギニア糖尿病協会 (ANDD) によって運営されています。

方法 研究者は糖尿病予備群の 200 人を招待します。 参加者が包含/除外基準を満たしている場合、空腹時血液サンプルはチームナースによって収集されます。 臨床記録には、人口統計学的特徴、患者の病歴、人体測定、臨床測定値、処方箋、診断、および糖尿病性創傷の存在が含まれます。 BCG および天然痘のワクチン接種の傷跡の状態が評価されます。

フォローアップ: 参加者は、研究者が F-グルコースと HbA1c レベルを測定する 3 年間の試験中に、3 か月ごとに評価のために呼び戻されます。

血糖分析：F-グルコースレベルは、Accu-Chek Aviva を使用して測定されます。 Hb1Ac は Bayer の A1CNow で測定されます。

バイオマーカー：ベースライン時およびフォローアップ中の6か月ごとに、研究者は代謝（グルコース、hba1c、インスリン、レプチン、アディポネクチン）および炎症マーカー（Il-6、Il-10、Il-33、TNFa）を測定します。

データ管理: 無作為化の後、参加者は一意の研究番号が記載されたカードを受け取ります。これは、識別を容易にするために持参する必要があります。 すべての情報は RedCap に入力されます。

統計 F-グルコースおよび hba1c に対する BCG の効果は、ポアソン回帰モデルを使用して行われ、Cox 回帰による T2D 診断までの時間。 分析は、性別および前糖尿病レベルによって全体的に行われます。 以前のBCG恐怖が介入に影響するかどうかが調べられます。

倫理的考慮事項 プロトコルは、ギニアの倫理委員会によって承認されています。 登録前に書面によるインフォームド コンセントが得られます。

データの安全性と監視委員会 これは、糖尿病の専門家と統計学者、および追加のメンバーで構成される予定です。

新規性と重要性 より良い糖尿病の予防と治療戦略が緊急に必要とされています。 この治験が成功すれば、糖尿病のコントロールが大幅に改善され、しかも非常に低コストで済むことになります。 基本的に、適切な処理技術を使用すれば、リソースが最も限られている地域であっても、BCG をどこにでも投与できます。

スポンサー: BHP とコインブラ大学 (UC) はどちらもこの研究のスポンサーであり、共同でプロトコルを作成しました。 したがって、UC は共同責任者でもあります。