FAZA-PETMRI-Nierentransplantat-Fibrose-Studie
Bewertung der diagnostischen Leistung und des prognostischen Werts von 18F-Fluoroazomycin-Arabinosid (FAZA) Positronenemissionstomographie/Magnetresonanztomographie (PET/MR) bei Patienten mit Nierentransplantationsfibrose
Fibrose ist der letzte gemeinsame Weg von Erkrankungen fester Organe und macht etwa 45 % der Todesfälle in den Industrieländern aus. Fibrose ist gekennzeichnet durch übermäßige Ablagerung von extrazellulärer Matrix, die normales Organparenchym ersetzt, was zu Funktionsverlust führt. Chronische Nierenerkrankungen sind ausnahmslos durch Fibrose gekennzeichnet und betreffen mehr als 3 Millionen Kanadier. Obwohl Fibrose alle Kompartimente in der Niere betreffen kann. Interstitielle Fibrose/tubuläre Atrophie (IFTA) ist der stärkste Prädiktor für das Fortschreiten einer Nierenerkrankung, unabhängig von der zugrunde liegenden Ursache. IFTA wirkt sich nicht nur auf die nativen Nieren aus, sondern tritt auch in Nieren-Allotransplantaten transplantierter Patienten auf, was zu einer fortschreitenden Nieren-Allotransplantat-Dysfunktion und schließlich zum Verlust des Allotransplantats mit erheblichen Auswirkungen auf die Patientenversorgung und auch auf finanzielle Auswirkungen auf das Gesundheitssystem führt. Es fehlen jedoch frühe, nicht-invasive Marker für IFTA oder anhaltende Hypoxie in den Nierentransplantaten. Dies ist besonders problematisch, da die Diagnose einer IFTA oft spät im Krankheitsverlauf gestellt wird und eine einmal aufgetretene IFTA im Allgemeinen als irreversibel gilt. Es besteht daher ein unbefriedigter klinischer Bedarf, frühe IFTA-Marker zu identifizieren, die den Einsatz neuartiger antifibrotischer Therapien leiten könnten.
Bei Patienten mit klinisch abnehmender Allotransplantatfunktion oder Protienurie sind Indikationsbiopsien (oder ursachenbezogene) Biopsien der Goldstandardtest, der verwendet wird, um die Ursache für die funktionelle Abnahme zu identifizieren. Allerdings bergen Biopsien ein erhebliches Verfahrensrisiko (z. Blutungen und Tod) und leiden unter einer Stichprobenverzerrung - nicht alle Bereiche der Nieren sind für eine Biopsie zugänglich und es gibt derzeit keine Möglichkeit, die fibrotischen / hypoxischen Bereiche anzusprechen. Auch Proteinmessungen im Urin sind offensichtlich nicht geeignet, dieses klinische Dilemma aufzulösen. Es bestünde daher ein großes klinisches Interesse an der Entwicklung nicht-invasiver Instrumente, die im Vergleich zu herkömmlichen Tests zur Überwachung von Nierenhypoxie und -schädigung durch Bildgebung und Urin-Biomarker mehr Informationen liefern könnten.
Unser Ziel wäre es, Patienten mit unterschiedlichen Stadien der Beeinträchtigung der Allotransplantatfunktion bildlich darzustellen und idealerweise einen bildbasierten Weg zu finden, um diese Patienten nach der Transplantation zu überwachen. Auf diese Weise könnte eine nicht-invasive Früherkennung einer sich entwickelnden interstitiellen Fibrose/tubulären Atrophie (IFTA) möglich sein mit Nieren-Allotransplantat-Fibrose mit auf Massenspektrometrie basierenden quantitativen Assays zur Überwachung von fibrotischen Markern im Urin derselben Patienten.
Es bestünde daher ein großes klinisches Interesse an der Entwicklung nicht-invasiver Instrumente, die im Vergleich zu herkömmlichen Tests zur Überwachung von Nierenhypoxie und -schädigung durch Bildgebung und Urin-Biomarker mehr Informationen liefern könnten. Während derzeit nur eine Allotransplantatbiopsie durchgeführt werden kann, um (eher spätes Stadium) interstitielle Fibrose / tubuläre Atrophie zu erkennen.
Das klinische Management der Studienteilnehmer wird aufgrund des PET-MR-Scans innerhalb der Studie nicht geändert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 Jahre
- Nachweis einer eingeschränkten Funktion des Nierentransplantats basierend auf erhöhtem Serumkreatinin gegenüber dem Ausgangswert und/oder Nachweis einer signifikanten Proteinurie und/oder spenderspezifischer Antikörper
- Ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb des dreiwöchigen Intervalls unmittelbar vor der Bildgebung bei Frauen im gebärfähigen Alter
- Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie (für beide Patientengruppen - mit und ohne eingeschränkter Funktion des Nierentransplantats)
Zwei Studiengruppen:
- Nachweis einer eingeschränkten Funktion des Nierentransplantats basierend auf erhöhtem Serumkreatinin gegenüber dem Ausgangswert und/oder Nachweis einer signifikanten Proteinurie und/oder Spender-spezifischen Antikörpern und geplant für eine Nierentransplantatbiopsie.
- Vergleichsgruppe (Kontrollgruppe) mit stabiler Funktion des Nierentransplantats, abgestimmt auf Alter, Geschlecht und Komorbiditäten des Transplantats/Empfängers
Ausschlusskriterien:
- Kontraindikation für MR gemäß den aktuellen institutionellen Richtlinien
- Unfähigkeit, mindestens 30 Minuten lang auf dem Rücken zu liegen
- Jede Patientin, die schwanger ist oder stillt
- Jeder Patient, der nicht in der Lage oder nicht willens ist, eine Einverständniserklärung abzugeben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Sonstiges: FAZA-PET/MRT-Scan
FAZA-PET/MRT-Scan vor der Standardbiopsie für die Fallgruppe
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FAZA-PET/MRT-Scan vor der Standardbiopsie für die Fallgruppe
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bildgebung von Patienten mit unterschiedlichen Beeinträchtigungen der Allotransplantatfunktion und idealerweise Suche nach einer bildgebenden Methode zur Überwachung dieser Patienten nach der Transplantation
Zeitfenster: Vor dem geplanten Routinebiopsieverfahren für Fallpatienten
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Die FAZA-Aufnahme während der PET/MRT-Untersuchung
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Vor dem geplanten Routinebiopsieverfahren für Fallpatienten
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Bildgebung von Patienten mit unterschiedlichen Beeinträchtigungen der Allotransplantatfunktion und idealerweise Suche nach einer bildgebenden Methode zur Überwachung dieser Patienten nach der Transplantation
Zeitfenster: Sobald die Studie abgeschlossen ist, wird ein Patient mit stabiler Transplantatfunktion und minimaler oder keiner Fibrose zum Zeitpunkt der Nullbiopsie und dem Alter des Transplantats identifiziert. Bis zu 60 Monate
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Die FAZA-Aufnahme während der PET/MRT-Untersuchung
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Sobald die Studie abgeschlossen ist, wird ein Patient mit stabiler Transplantatfunktion und minimaler oder keiner Fibrose zum Zeitpunkt der Nullbiopsie und dem Alter des Transplantats identifiziert. Bis zu 60 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Durchführung von Urintests, bei denen AngII-Aktivitätsproteine im Urin untersucht werden, um das Überleben/Lebensfähigkeitsergebnis des Nieren-Allotransplantats vorherzusagen
Zeitfenster: Vor dem geplanten Routinebiopsieverfahren für Fallpatienten
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Bewerten Sie AngII-regulierte Proteine in Urinproben
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Vor dem geplanten Routinebiopsieverfahren für Fallpatienten
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Durchführung von Urintests, bei denen AngII-Aktivitätsproteine im Urin untersucht werden, um das Überleben/Lebensfähigkeitsergebnis des Nieren-Allotransplantats vorherzusagen
Zeitfenster: Sobald die Studie abgeschlossen ist, wird ein Patient mit stabiler Transplantatfunktion und minimaler oder keiner Fibrose zum Zeitpunkt der Nullbiopsie und dem Alter des Transplantats identifiziert. Bis zu 60 Monate
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Bewerten Sie AngII-regulierte Proteine in Urinproben
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Sobald die Studie abgeschlossen ist, wird ein Patient mit stabiler Transplantatfunktion und minimaler oder keiner Fibrose zum Zeitpunkt der Nullbiopsie und dem Alter des Transplantats identifiziert. Bis zu 60 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Patrick Veit-Haibach, MD, University Health Network, Toronto
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 17-5695
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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