Estudio de fibrosis del injerto renal FAZA PETMRI

La fibrosis es la vía común final de las enfermedades de órganos sólidos y representa ~45% de las muertes en el mundo desarrollado. La fibrosis se caracteriza por el depósito excesivo de matriz extracelular que reemplaza el parénquima normal del órgano, lo que lleva a la pérdida de la función. La enfermedad renal crónica se caracteriza invariablemente por fibrosis y afecta a más de 3 millones de canadienses. Aunque la fibrosis puede afectar a todos los compartimentos del riñón. La fibrosis intersticial/atrofia tubular (IFTA) es el predictor más potente de la progresión de la enfermedad renal, independientemente de su causa subyacente. Además de afectar a los riñones nativos, IFTA también ocurre en aloinjertos renales en pacientes trasplantados, lo que resulta en una disfunción progresiva del aloinjerto renal y, finalmente, en la pérdida del aloinjerto con implicaciones significativas para la atención de los pacientes y también implicaciones financieras para el sistema de salud. Sin embargo, faltan marcadores tempranos no invasivos de IFTA o hipoxia continua en los injertos renales. Esto es particularmente problemático, ya que el diagnóstico de IFTA a menudo se realiza tarde en el curso de la enfermedad y, una vez que se desarrolla, generalmente se considera irreversible. Por lo tanto, existe una necesidad clínica no satisfecha de identificar marcadores tempranos de IFTA que podrían guiar el uso de nuevas terapias antifibróticas.

En pacientes con función de aloinjerto clínicamente decreciente o protienuria, las biopsias de indicación (o por causa) son la prueba estándar de oro utilizada para identificar la causa de la disminución funcional. Sin embargo, las biopsias conllevan un riesgo de procedimiento significativo (p. sangrado y muerte) y sufren de un sesgo de muestreo: no todas las áreas de los riñones son accesibles para la biopsia y actualmente no hay forma de apuntar a las áreas fibróticas / hipóxicas. Obviamente, las mediciones de proteínas en orina tampoco son adecuadas para resolver este dilema clínico. Por lo tanto, habría un gran interés clínico en desarrollar herramientas no invasivas que pudieran proporcionar más información en comparación con las pruebas tradicionales para monitorear la hipoxia y el daño renal a través de imágenes y biomarcadores urinarios.

Nuestros objetivos serían obtener imágenes de pacientes con diferentes estados de deterioro de la función del aloinjerto e, idealmente, encontrar una forma basada en imágenes para monitorear a esos pacientes después del trasplante. De esta forma, podría ser posible una detección temprana de fibrosis intersticial en evolución/atrofia tubular (IFTA) de forma no invasiva. El objetivo de este ensayo es validar FAZA-PET/MR como biomarcador de hipoxia correlacionando su captación en pacientes con fibrosis del aloinjerto renal con ensayos cuantitativos basados ​​en espectrometría de masas para el seguimiento de marcadores fibróticos en la orina de esos mismos pacientes.

Por lo tanto, habría un gran interés clínico en desarrollar herramientas no invasivas que pudieran proporcionar más información en comparación con las pruebas tradicionales para monitorear la hipoxia y el daño renal a través de imágenes y biomarcadores urinarios. Mientras que actualmente solo se puede realizar una biopsia de aloinjerto para detectar (en una etapa bastante tardía) fibrosis intersticial/atrofia tubular.

El manejo clínico de los sujetos del estudio no cambiará en función de la exploración PET-MR dentro del ensayo.