FAZA PETMRI njurtransplantatfibrosstudie

Fibros är den sista vanliga vägen för sjukdomar i fasta organ och står för ~45% av dödsfallen i den utvecklade världen. Fibros kännetecknas av överdriven avsättning av extracellulär matris som ersätter normalt organparenkym, vilket leder till funktionsförlust. Kronisk njursjukdom kännetecknas undantagslöst av fibros och drabbar >3 miljoner kanadensare. Även om fibros kan påverka alla fack i njuren. Interstitiell fibros/tubulär atrofi (IFTA) är den mest potenta prediktorn för njursjukdomsprogression, oavsett dess bakomliggande orsak. Förutom att påverka inhemska njurar, förekommer IFTA även i njurallotransplantat hos transplanterade patienter, vilket resulterar i progressiv njurallograftdysfunktion och slutligen allograftförlust med betydande implikationer för patienternas vård och även ekonomiska konsekvenser för sjukvården. Tidiga, icke-invasiva markörer för IFTA eller pågående hypoxi i njurtransplantaten saknas dock. Detta är särskilt problematiskt, eftersom diagnosen IFTA ofta ställs sent i sjukdomsförloppet, och när IFTA väl utvecklas anses det i allmänhet vara oåterkalleligt. Det finns således ett ouppfyllt kliniskt behov av att identifiera tidiga markörer för IFTA som kan vägleda användningen av nya anti-fibrotiska terapier.

Hos patienter med kliniskt försämrad allograftfunktion eller protienuri är biopsier med indikation (eller orsak) guldstandardtestet som används för att identifiera orsaken till den funktionella minskningen. Biopsier medför dock betydande procedurrisk (t.ex. blödning och död) och lider av en provtagningsbias - inte alla områden av njurarna är tillgängliga för biopsi och det finns för närvarande inget sätt att rikta in sig på de fibrotiska/hypxiska områdena. Urinproteinmätningar är uppenbarligen inte heller lämpliga för att lösa detta kliniska dilemma. Det skulle alltså finnas ett stort kliniskt intresse för att utveckla icke-invasiva verktyg som skulle kunna ge mer information jämfört med traditionella tester för att övervaka njurhypoxi och skador genom avbildning och urinbiomarkörer.

Vårt mål skulle vara att avbilda patienter med olika tillstånd av allograftfunktionsnedsättning och helst hitta ett bildbaserat sätt att övervaka dessa patienter efter transplantation. På så sätt kan en tidig upptäckt av utvecklande interstitiell fibros/tubulär atrofi (IFTA) vara möjlig på ett icke-invasivt sätt. Målet med denna studie är att validera FAZA-PET/MR som en biomarkör för hypoxi genom att korrelera dess upptag hos patienter med njurallotransplantatfibros med masspektrometribaserade kvantitativa analyser för övervakning av fibrotiska markörer i urinen hos samma patienter.

Det skulle alltså finnas ett stort kliniskt intresse för att utveckla icke-invasiva verktyg som skulle kunna ge mer information jämfört med traditionella tester för att övervaka njurhypoxi och skador genom avbildning och urinbiomarkörer. Medan för närvarande endast allotransplantatbiopsi kan utföras för att upptäcka (ganska sent stadium) interstitiell fibros/tubulär atrofi.

Studiepersonernas kliniska hantering kommer inte att ändras baserat på PET-MR-skanningen inom studien.