FAZA PETMRI nyretransplantatfibroseundersøgelse

Fibrose er den sidste fælles vej for sygdomme i faste organer og tegner sig for ~45% af dødsfaldene i den udviklede verden. Fibrose er karakteriseret ved overdreven aflejring af ekstracellulær matrix, der erstatter normalt organparenkym, hvilket fører til funktionstab. Kronisk nyresygdom er uvægerligt karakteriseret ved fibrose og rammer >3 millioner canadiere. Selvom fibrose kan påvirke alle rum i nyren. Interstitiel fibrose/tubulær atrofi (IFTA) er den mest potente prædiktor for udvikling af nyresygdom, uanset dens underliggende årsag. Ud over at påvirke indfødte nyrer, forekommer IFTA også i nyre-allotransplantater hos transplanterede patienter, hvilket resulterer i progressiv nyre-allograft-dysfunktion og endelig allograft-tab med betydelige implikationer for patienternes pleje og også økonomiske implikationer for sundhedssystemet. Imidlertid mangler tidlige, ikke-invasive markører for IFTA eller igangværende hypoxi i nyretransplantaterne. Dette er særligt problematisk, da diagnosticering af IFTA ofte stilles sent i sygdomsforløbet, og når først IFTA udvikler sig, anses den generelt for at være irreversibel. Der er således et udækket klinisk behov for at identificere tidlige markører for IFTA, der kan vejlede brugen af ​​nye anti-fibrotiske terapier.

Hos patienter med klinisk faldende allotransplantatfunktion eller protienuri er indikation (eller årsag) biopsier guldstandardtesten, der bruges til at identificere årsagen til det funktionelle fald. Imidlertid medfører biopsier en betydelig proceduremæssig risiko (f.eks. blødning og død) og lider af en prøveudtagningsbias - ikke alle områder af nyrerne er tilgængelige for biopsi, og der er i øjeblikket ingen måde at målrette mod de fibrotiske / hypoxiske områder. Urinproteinmålinger er åbenbart heller ikke egnede til at løse dette kliniske dilemma. Der ville således være stor klinisk interesse i at udvikle ikke-invasive værktøjer, der kunne give mere information sammenlignet med traditionelle tests til monitorering af renal hypoxi og skade gennem billeddannelse og urinbiomarkører.

Vores mål ville være at afbilde patienter med forskellige tilstande af funktionsnedsættelse af allograft og ideelt set finde en billeddannelsesbaseret måde at overvåge disse patienter efter transplantation. På denne måde kan en tidlig påvisning af udviklende interstitiel fibrose/tubulær atrofi (IFTA) være mulig på en ikke-invasiv måde. Målet med dette forsøg er at validere FAZA-PET/MR som en biomarkør for hypoxi ved at korrelere dets optagelse hos patienter med nyre-allotransplantatfibrose med massespektrometribaserede kvantitative assays til overvågning af fibrotiske markører i urinen hos de samme patienter.

Der ville således være stor klinisk interesse i at udvikle ikke-invasive værktøjer, der kunne give mere information sammenlignet med traditionelle tests til monitorering af renal hypoxi og skade gennem billeddannelse og urinbiomarkører. Mens der i øjeblikket kun kan udføres allotransplantatbiopsi for at påvise (temmelig sent stadium) interstitiel fibrose/tubulær atrofi.

Forsøgspersonernes kliniske ledelse vil ikke blive ændret baseret på PET-MR-scanningen i forsøget.