Studie fibrózy ledvinového štěpu FAZA PETMRI

Fibróza je poslední běžnou cestou nemocí pevných orgánů a představuje ~45 % úmrtí v rozvinutém světě. Fibróza je charakterizována nadměrným ukládáním extracelulární matrix, která nahrazuje normální orgánový parenchym, což vede ke ztrátě funkce. Chronické onemocnění ledvin je vždy charakterizováno fibrózou a postihuje > 3 miliony Kanaďanů. I když fibróza může postihnout všechny kompartmenty v ledvině. Intersticiální fibróza/tubulární atrofie (IFTA) je nejúčinnějším prediktorem progrese onemocnění ledvin bez ohledu na jeho základní příčinu. Kromě ovlivnění nativních ledvin se IFTA vyskytuje také u aloštěpů ledvin u transplantovaných pacientů, což má za následek progresivní dysfunkci aloštěpu ledviny a nakonec ztrátu aloštěpu s významnými důsledky pro péči o pacienty a také s finančními důsledky pro systém zdravotní péče. Časné, neinvazivní markery IFTA nebo probíhající hypoxie v ledvinových štěpech však chybí. To je zvláště problematické, protože diagnóza IFTA je často stanovena pozdě v průběhu onemocnění a jakmile se IFTA rozvine, je obecně považována za nevratnou. Existuje tedy nesplněná klinická potřeba identifikovat časné markery IFTA, které by mohly vést k použití nových antifibrotických terapií.

U pacientů s klinicky klesající funkcí aloštěpu nebo protienurií jsou indikační (nebo příčinné) biopsie testem zlatého standardu používaným k identifikaci příčiny funkčního poklesu. Biopsie však s sebou nesou významné procedurální riziko (např. krvácení a smrt) a trpí zkreslením odběru vzorků – ne všechny oblasti ledvin jsou dostupné pro biopsii a v současné době neexistuje způsob, jak se zaměřit na fibrotické/hypoxické oblasti. K vyřešení tohoto klinického dilematu zjevně také není vhodné měření bílkovin v moči. Byl by tedy velký klinický zájem o vývoj neinvazivních nástrojů, které by mohly poskytnout více informací ve srovnání s tradičními testy pro monitorování renální hypoxie a poranění prostřednictvím zobrazování a močových biomarkerů.

Naším cílem by bylo zobrazit pacienty s různými stavy poškození funkce aloštěpu a v ideálním případě najít způsob sledování těchto pacientů po transplantaci založený na zobrazování. Tímto způsobem by mohla být možná včasná detekce vyvíjející se intersticiální fibrózy/tubulární atrofie (IFTA) neinvazivním způsobem. Cílem této studie je ověřit FAZA-PET/MR jako biomarker hypoxie korelací jeho vychytávání u pacientů s fibrózou aloštěpu ledviny s kvantitativními testy založenými na hmotnostní spektrometrii pro monitorování fibrotických markerů v moči stejných pacientů.

Byl by tedy velký klinický zájem o vývoj neinvazivních nástrojů, které by mohly poskytnout více informací ve srovnání s tradičními testy pro monitorování renální hypoxie a poranění prostřednictvím zobrazování a močových biomarkerů. Zatímco v současnosti lze k detekci (spíše pozdního stadia) intersticiální fibrózy/tubulární atrofie provést pouze biopsii aloštěpu.

Klinický management subjektů studie se na základě PET-MR skenu v rámci studie nezmění.