FAZA PETMRI Исследование фиброза почечного трансплантата

Фиброз является последним распространенным путем заболеваний паренхиматозных органов, на его долю приходится около 45% смертей в развитых странах. Фиброз характеризуется чрезмерным отложением внеклеточного матрикса, который замещает нормальную паренхиму органа, что приводит к потере функции. Хроническая болезнь почек неизменно характеризуется фиброзом и поражает более 3 миллионов канадцев. Хотя фиброз может поражать все отделы почки. Интерстициальный фиброз/тубулярная атрофия (IFTA) является наиболее мощным предиктором прогрессирования заболевания почек, независимо от его основной причины. В дополнение к поражению нативных почек, IFTA также возникает в аллотрансплантатах почек у пациентов, перенесших трансплантацию, что приводит к прогрессирующей дисфункции аллотрансплантата почки и, наконец, к потере аллотрансплантата со значительными последствиями для ухода за пациентами, а также с финансовыми последствиями для системы здравоохранения. Однако ранние неинвазивные маркеры IFTA или продолжающейся гипоксии в почечных трансплантатах отсутствуют. Это особенно проблематично, поскольку диагноз IFTA часто ставится на поздних стадиях заболевания, а после развития IFTA обычно считается необратимым. Таким образом, существует неудовлетворенная клиническая потребность в выявлении ранних маркеров IFTA, которые могли бы направлять использование новых антифиброзных методов лечения.

У пациентов с клинически снижающейся функцией аллотрансплантата или протеинурией биопсия по показаниям (или по причине) является золотым стандартом теста, используемого для выявления причины функционального снижения. Однако биопсия сопряжена со значительным процедурным риском (например, кровотечение и смерть) и страдают от предвзятости выборки - не все области почек доступны для биопсии, и в настоящее время нет способа нацелиться на фиброзные/гипоксические области. Очевидно, что определение белка в моче также не подходит для решения этой клинической дилеммы. Таким образом, был бы большой клинический интерес к разработке неинвазивных инструментов, которые могли бы предоставить больше информации по сравнению с традиционными тестами для мониторинга почечной гипоксии и повреждения с помощью визуализации и биомаркеров мочи.

Нашей целью было бы визуализировать пациентов с различными состояниями нарушения функции аллотрансплантата и, в идеале, найти основанный на визуализации способ наблюдения за этими пациентами после трансплантации. Таким образом, раннее выявление развивающегося интерстициального фиброза/тубулярной атрофии (ИФТА) может быть возможным неинвазивным способом. с фиброзом аллотрансплантата почки с количественными анализами на основе масс-спектрометрии для мониторинга фиброзных маркеров в моче тех же пациентов.

Таким образом, был бы большой клинический интерес к разработке неинвазивных инструментов, которые могли бы предоставить больше информации по сравнению с традиционными тестами для мониторинга почечной гипоксии и повреждения с помощью визуализации и биомаркеров мочи. В то время как в настоящее время для выявления (довольно поздней стадии) интерстициального фиброза/тубулярной атрофии можно выполнить только биопсию аллотрансплантата.

Клиническое ведение субъектов исследования не будет изменено на основании результатов ПЭТ-МР в рамках исследования.