FAZA PETMRI Badanie zwłóknienia przeszczepu nerki

Zwłóknienie jest ostatnią powszechną drogą chorób narządów miąższowych i odpowiada za około 45% zgonów w krajach rozwiniętych. Zwłóknienie charakteryzuje się nadmiernym odkładaniem się macierzy pozakomórkowej, która zastępuje prawidłowy miąższ narządu, prowadząc do utraty funkcji. Przewlekła choroba nerek niezmiennie charakteryzuje się zwłóknieniem i dotyka ponad 3 miliony Kanadyjczyków. Chociaż zwłóknienie może wpływać na wszystkie przedziały w nerce. Zwłóknienie śródmiąższowe/zanik kanalików (IFTA) jest najsilniejszym predyktorem progresji choroby nerek, niezależnie od jej przyczyny. Oprócz wpływu na natywne nerki, IFTA występuje również w alloprzeszczepach nerki u pacjentów po przeszczepie, powodując postępującą dysfunkcję alloprzeszczepu nerki i ostatecznie utratę alloprzeszczepu, co ma istotne implikacje dla opieki nad pacjentami, a także konsekwencje finansowe dla systemu opieki zdrowotnej. Brakuje jednak wczesnych, nieinwazyjnych markerów IFTA lub trwającej hipoksji w przeszczepach nerki. Jest to szczególnie problematyczne, ponieważ rozpoznanie IFTA jest często stawiane późno w przebiegu choroby, a gdy już się rozwinie, uważa się, że IFTA jest nieodwracalna. Istnieje zatem niezaspokojona potrzeba kliniczna identyfikacji wczesnych markerów IFTA, które mogłyby kierować zastosowaniem nowych terapii przeciwzwłóknieniowych.

U pacjentów z klinicznie pogarszającą się funkcją alloprzeszczepu lub protenurią biopsje ze wskazania (lub przyczyny) są złotym standardem stosowanym do identyfikacji przyczyny pogorszenia czynności. Jednak biopsje niosą ze sobą znaczne ryzyko proceduralne (np. krwawienie i śmierć) i cierpią z powodu błędu pobierania próbek – nie wszystkie obszary nerek są dostępne do biopsji i obecnie nie ma możliwości ukierunkowania na obszary włókniste/niedotlenione. Pomiary białka w moczu oczywiście również nie są odpowiednie do rozwiązania tego dylematu klinicznego. Byłoby zatem duże zainteresowanie kliniczne opracowaniem nieinwazyjnych narzędzi, które mogłyby dostarczyć więcej informacji w porównaniu z tradycyjnymi testami do monitorowania niedotlenienia i uszkodzenia nerek za pomocą obrazowania i biomarkerów moczu.

Naszym celem byłoby obrazowanie pacjentów z różnymi stanami upośledzenia funkcji alloprzeszczepu i najlepiej znalezienie opartego na obrazowaniu sposobu monitorowania tych pacjentów po przeszczepie. W ten sposób możliwe może być wczesne wykrycie rozwijającego się zwłóknienia śródmiąższowego/zaniku kanalików (IFTA) w sposób nieinwazyjny. Celem tego badania jest walidacja FAZA-PET/MR jako biomarkera niedotlenienia poprzez skorelowanie jego wychwytu u pacjentów ze zwłóknieniem aloprzeszczepu nerki za pomocą testów ilościowych opartych na spektrometrii mas do monitorowania markerów włóknienia w moczu tych samych pacjentów.

Byłoby zatem duże zainteresowanie kliniczne opracowaniem nieinwazyjnych narzędzi, które mogłyby dostarczyć więcej informacji w porównaniu z tradycyjnymi testami do monitorowania niedotlenienia i uszkodzenia nerek za pomocą obrazowania i biomarkerów moczu. Podczas gdy obecnie można wykonać tylko biopsję alloprzeszczepu w celu wykrycia (raczej późnego stadium) zwłóknienia śródmiąższowego/zaniku kanalików nerkowych.

Postępowanie kliniczne uczestników badania nie zostanie zmienione na podstawie badania PET-MR w ramach badania.