Studio sulla fibrosi dell'innesto renale FAZA PETMRI

La fibrosi è l'ultimo percorso comune delle malattie degli organi solidi e rappresenta circa il 45% dei decessi nel mondo sviluppato. La fibrosi è caratterizzata da un'eccessiva deposizione di matrice extracellulare che sostituisce il normale parenchima degli organi, portando alla perdita della funzione. La malattia renale cronica è invariabilmente caratterizzata da fibrosi e colpisce più di 3 milioni di canadesi. Sebbene la fibrosi possa colpire tutti i compartimenti del rene. La fibrosi interstiziale/atrofia tubulare (IFTA) è il più potente predittore della progressione della malattia renale, indipendentemente dalla sua causa sottostante. Oltre a colpire i reni nativi, l'IFTA si verifica anche negli alloinnesti renali nei pazienti trapiantati, con conseguente progressiva disfunzione dell'allotrapianto renale e, infine, perdita dell'allotrapianto con implicazioni significative per la cura dei pazienti e anche implicazioni finanziarie per il sistema sanitario. Tuttavia, mancano marcatori precoci e non invasivi di IFTA o ipossia in corso negli innesti renali. Questo è particolarmente problematico, dal momento che la diagnosi di IFTA è spesso fatta tardi nel corso della malattia, e una volta che l'IFTA si sviluppa, è generalmente considerata irreversibile. Esiste quindi un'esigenza clinica insoddisfatta di identificare marcatori precoci di IFTA che potrebbero guidare l'uso di nuove terapie antifibrotiche.

Nei pazienti con funzionalità allotrapianto clinicamente decrescente o protienuria, le biopsie di indicazione (o per causa) sono il test gold standard utilizzato per identificare la causa della diminuzione funzionale. Tuttavia, le biopsie comportano un rischio procedurale significativo (ad es. sanguinamento e morte) e soffrono di bias di campionamento - non tutte le aree dei reni sono accessibili per la biopsia e attualmente non c'è modo di individuare le aree fibrotiche/ipossiche. Ovviamente anche le misurazioni delle proteine ​​urinarie non sono adatte a risolvere questo dilemma clinico. Ci sarebbe quindi un grande interesse clinico nello sviluppo di strumenti non invasivi che potrebbero fornire maggiori informazioni rispetto ai test tradizionali per il monitoraggio dell'ipossia renale e della lesione attraverso l'imaging e i biomarcatori urinari.

I nostri obiettivi sarebbero quello di visualizzare i pazienti con diversi stati di compromissione della funzione dell'allotrapianto e idealmente trovare un modo basato sull'imaging per monitorare quei pazienti dopo il trapianto. In questo modo, una diagnosi precoce dell'evoluzione della fibrosi interstiziale/atrofia tubulare (IFTA) potrebbe essere possibile in modo non invasivo. L'obiettivo di questo studio è convalidare FAZA-PET/MR come biomarcatore di ipossia correlando il suo assorbimento nei pazienti con fibrosi del trapianto renale con test quantitativi basati sulla spettrometria di massa per il monitoraggio dei marcatori fibrotici nelle urine degli stessi pazienti.

Ci sarebbe quindi un grande interesse clinico nello sviluppo di strumenti non invasivi che potrebbero fornire maggiori informazioni rispetto ai test tradizionali per il monitoraggio dell'ipossia renale e della lesione attraverso l'imaging e i biomarcatori urinari. Considerando che attualmente solo la biopsia dell'allotrapianto può essere eseguita per rilevare la fibrosi interstiziale/atrofia tubulare (stadio piuttosto avanzato).

La gestione clinica dei soggetti dello studio non verrà modificata in base alla scansione PET-RM all'interno dello studio.