Wirksamkeit und Sicherheit von Apantamid in Kombination mit Docetaxel und ADT im Vergleich zu Apantamid in Kombination mit ADT bei Patienten mit hoher Tumorlast mHSPC: eine multizentrische und prospektive Kohortenstudie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, männlich;
2. Es wurde durch histologische oder zytologische Untersuchung als Prostata-Adenokarzinom diagnostiziert, und sein pathologischer Typ war ein Adenokarzinom;
3. Knochenbildgebung, CT oder MRT zeigten ≥ 4 Knochenmetastasen (≥ 1 Knochenmetastase außerhalb des Beckens oder der Wirbelsäule) oder viszerale Metastasen;
4. .Patienten mit einem Rezidiv nach neuer oder lokaler Behandlung reagieren empfindlich auf eine endokrine Therapie;
5. Patienten, die eine ADT-Behandlung (medikamentöse oder chirurgische Kastration) mit oder ohne Antiandrogen-Medikamente der ersten Generation für nicht mehr als 3 Monate erhalten und ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression (gemäß RECIST 1.1-Standard) oder klinisch signifikanter PSA-Erhöhung ( nachdem das Serumtestosteron den Kastrationsspiegel erreicht hat, steigt der PSA um 50 % vom niedrigsten Spiegel aus), dürfen in die Gruppe aufgenommen werden;
6. planen, Docetaxel in Kombination mit Apantamid und ADT oder Apantamid in Kombination mit ADT zu erhalten;
7. ECOG-PS-Score 0-1;

8. Angemessene Hämatologie und Organfunktion:

   Angemessene Knochenmarkfunktion (keine Bluttransfusion, keine Verwendung von Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor): absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/μl); Hämoglobin ≥ 90 g/l (9,0 g/dl); Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L (100.000/μ L)；

   Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN； AST, ALT und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);

   Angemessene Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel);

9. Ausreichende Gerinnungsfunktion (ohne Antikoagulationsbehandlung): International normalized ratio (INR) ≤ 1,5;

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem in der Studie verwendeten Medikament;
2. Planen Sie, während des Studienzeitraums eine andere Antitumorbehandlung zu erhalten;
3. Patienten, die in der Vergangenheit die zweite Generation von Androgenrezeptor (AR)-Inhibitoren wie Apantamid, Enzalutamid, Darotamid (ODM-201) oder andere AR-Inhibitoren, CYP17-Enzym-Inhibitoren wie Abietronacetat oder orales Ketoconazol, Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten haben sowie eine adjuvante oder neue adjuvante Therapie sollten ebenfalls ausgeschlossen werden;
4. Vier Wochen vor Beginn der Studie erhielt er pflanzliche Medikamente (zB Sägepalme), die gegen Prostatakrebs wirken oder den PSA-Wert senken;
5. Haben Sie eine Vorgeschichte von epileptischen Anfällen, eine Vorgeschichte von Medikamenten, die die Schwelle epileptischer Anfälle senken können, oder eine Krankheit, die innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studie und Behandlung epileptische Anfälle auslösen kann (einschließlich einer Vorgeschichte von vorübergehenden ischämischen Anfällen, zerebraler Apoplexie). , Hirntrauma und Bewusstseinsstörungen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern);
6. Es traten innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung aktive Herzerkrankungen auf, einschließlich schwerer/instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz [NYHA III oder IV] oder Arrhythmien, die eine medikamentöse Behandlung erforderten;
7. Schluckbehinderung, chronischer Durchfall, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Arzneimittelverabreichung und -absorption beeinflussen;
8. Vorgeschichte von Immunschwäche (einschließlich HIV-Test positiv, andere erworbene und angeborene Immunschwächekrankheiten) oder Organtransplantation;
9. Bekannte Hirnmetastasen;
10. Andere bösartige Tumore als Prostatakrebs in den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig, mit Ausnahme von geheiltem Hautbasalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ;
11. Diejenigen, die andere experimentelle Medikamente oder experimentelle medizinische Geräte erhalten;
12. Schlechte Compliance, schwierige Zusammenarbeit bei der Behandlung und Nachsorge;
13. Der Prüfer glaubt, dass der Patient Begleiterkrankungen hat (wie schlecht eingestellter Bluthochdruck, schwerer Diabetes, neurologische oder psychische Erkrankungen usw.), die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden, die Forschungsergebnisse verfälschen oder den Patienten beeinträchtigen können, um die Studie abzuschließen, oder jede andere Situation.