Effekt og sikkerhet av apantamid kombinert med docetaxel og ADT vs. apantamid kombinert med ADT hos pasienter med høy svulstbelastning mHSPC: en multisenter og prospektiv kohortstudie

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, mann;
2. Det ble diagnostisert som prostataadenokarsinom ved histologisk eller cytologisk undersøkelse, og dets patologiske type var adenokarsinom;
3. Benavbildning, CT eller MR viste ≥ 4 benmetastaser (≥ 1 benmetastase plassert utenfor bekkenet eller ryggraden) eller visceral metastase;
4. . Pasienter med tilbakefall etter ny eller lokal behandling er følsomme for endokrin terapi;
5. Pasienter som mottar ADT-behandling (medikamentell eller kirurgisk kastrering), med eller uten den første generasjonen av antiandrogene legemidler, i ikke mer enn 3 måneder, og uten tegn på progresjon av bløtvevsavbildning (i henhold til RECIST 1.1-standarden) eller klinisk signifikant PSA-økning ( etter at serumtestosteron når kastrasjonsnivået, øker PSA med 50 % fra det laveste nivået), tillates inkludert i gruppen;
6. Planlegg å få docetaxel kombinert med apantamid og ADT eller apantamid kombinert med ADT;
7. ECOG PS-score 0-1;

8. Tilstrekkelig hematologi og organfunksjon:

   Tilstrekkelig benmargsfunksjon (ingen blodtransfusjon, ingen bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor): absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L（1500/ μ L）； Hemoglobin ≥ 90 g/L (9,0 g/dL); Blodplateantall ≥ 100 × 109/L（100, 000/μ L）；

   Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN； AST, ALT og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN);

   Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft Gault-formelen);

9. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon (uten antikoagulasjonsbehandling): International normalized ratio (INR) ≤ 1,5;

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med overfølsomhet eller intoleranse overfor et hvilket som helst medikament brukt i studien;
2. Planlegg å motta annen antitumorbehandling i løpet av studieperioden;
3. Pasienter som har mottatt andre generasjons androgenreseptorhemmere (AR) tidligere, slik som apantamid, enzalutamid, darotamid (ODM-201) eller andre AR-hemmere, CYP17 enzymhemmere, som abietronacetat eller oral ketokonazol, kjemoterapi eller immunterapi , så vel som adjuvant eller ny adjuvant terapi, bør også utelukkes;
4. Fire uker før studiestart mottok han plantemedisiner (som sagpalme) som virker mot prostatakreft eller reduserer PSA-nivået;
5. Har en historie med epileptiske anfall, en historie med medisiner som kan redusere terskelen for epileptiske anfall, eller en sykdom som kan indusere epileptiske anfall innen 12 måneder før starten av studien og behandlingen (inkludert en historie med forbigående iskemiske anfall, cerebral apopleksi , hjernetraumer og bevissthetsforstyrrelse som krever sykehusinnleggelse);
6. Det var aktive hjertesykdommer innen 6 måneder før start av studiebehandling, inkludert alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt [NYHA III eller IV], eller arytmier som krever medikamentell behandling;
7. Det er manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon eller andre faktorer som påvirker legemiddeladministrering og absorpsjon;
8. Har en historie med immunsvikt (inkludert HIV-test positiv, andre ervervede og medfødte immunsviktsykdommer) eller organtransplantasjon;
9. Kjent hjernemetastaser;
10. Ondartede svulster andre enn prostatakreft de siste 5 årene eller på samme tid, bortsett fra helbredet hudbasalcellekarsinom og cervical carcinoma in situ;
11. De som mottar andre eksperimentelle legemidler eller eksperimentelle medisinske enheter;
12. Dårlig etterlevelse, vanskelig å samarbeide med behandling og oppfølging;
13. Utforskeren mener at pasienten har samtidige sykdommer (som dårlig kontrollert hypertensjon, alvorlig diabetes, nevrologiske eller psykiske sykdommer osv.) som i alvorlig fare setter pasientens sikkerhet, kan forvirre forskningsresultatene, eller påvirke pasienten til å fullføre studien, eller enhver annen situasjon.