Eficácia e Segurança da Apantamida Combinada com Docetaxel e ADT vs. Apantamida Combinada com ADT em Pacientes com Alta Carga Tumoral mHSPC: um Estudo de Coorte Multicêntrico e Prospectivo

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, masculino;
2. Foi diagnosticado como adenocarcinoma de próstata por exame histológico ou citológico, e seu tipo patológico foi adenocarcinoma;
3. Imagens ósseas, TC ou RM mostraram ≥ 4 metástases ósseas (≥ 1 metástase óssea localizada fora da pelve ou coluna vertebral) ou metástase visceral;
4. .Pacientes com recorrência após tratamento novo ou local são sensíveis à terapia endócrina;
5. Pacientes recebendo tratamento ADT (medicamentoso ou castração cirúrgica), com ou sem a primeira geração de drogas antiandrogênicas, por não mais de 3 meses e sem evidência de progressão da doença por imagem de tecidos moles (de acordo com o padrão RECIST 1.1) ou aumento clinicamente significativo do PSA ( após a testosterona sérica atingir o nível de castração, o PSA aumenta em 50% a partir do nível mais baixo), podem ser incluídos no grupo;
6. Planeje receber docetaxel combinado com apantamida e ADT ou apantamida combinada com ADT;
7. pontuação ECOG PS 0-1;

8. Hematologia e função orgânica adequadas:

   Função adequada da medula óssea (sem transfusão de sangue, sem uso de fator estimulante de colônia de granulócitos): contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L（1500/ μ L）； Hemoglobina ≥ 90 g/L (9,0 g/dL); Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L（100, 000/μL）；

   Função hepática adequada: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; AST, ALT e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN);

   Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft Gault);

9. Função de coagulação suficiente (sem tratamento anticoagulante): Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5;

Critério de exclusão:

1. Ter histórico de hipersensibilidade ou intolerância a qualquer medicamento utilizado no estudo;
2. Planeje receber qualquer outro tratamento antitumoral durante o período do estudo;
3. Pacientes que receberam a segunda geração de inibidores do receptor de androgênio (AR) no passado, como apantamida, enzalutamida, darotamida (ODM-201) ou outros inibidores de AR, inibidores da enzima CYP17, como acetato de abietron ou cetoconazol oral, quimioterapia ou imunoterapia , bem como terapia adjuvante ou nova adjuvante, também devem ser excluídos;
4. Quatro semanas antes do início do estudo, ele recebeu drogas vegetais (como saw palmetto) que têm efeito anti-câncer de próstata ou redução do nível de PSA;
5. Ter um histórico de convulsões epilépticas, um histórico de medicação que pode reduzir o limiar de convulsões epilépticas ou uma doença que pode induzir convulsões epilépticas dentro de 12 meses antes do início do estudo e tratamento (incluindo uma história de ataques isquêmicos transitórios, apoplexia cerebral , traumatismo cranioencefálico e perturbação da consciência requerendo hospitalização);
6. Houve doenças cardíacas ativas dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo, incluindo angina grave/instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva [NYHA III ou IV] ou arritmias que requerem tratamento medicamentoso;
7. Há incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal ou outros fatores que afetam a administração e absorção do medicamento;
8. Ter histórico de imunodeficiência (incluindo teste positivo para HIV, outras imunodeficiências adquiridas e congênitas) ou transplante de órgãos;
9. Metástase cerebral conhecida;
10. Tumores malignos que não câncer de próstata nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo, exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma cervical in situ;
11. Aqueles que estão recebendo quaisquer outras drogas experimentais ou dispositivos médicos experimentais;
12. Baixa adesão, difícil de cooperar com o tratamento e acompanhamento;
13. O investigador acredita que o paciente tem doenças concomitantes (como hipertensão mal controlada, diabetes grave, doenças neurológicas ou mentais, etc.) que colocam seriamente em risco a segurança do paciente, podem confundir os resultados da pesquisa ou afetar a conclusão do estudo do paciente, ou qualquer outra situação.