Účinnost a bezpečnost apantamidu v kombinaci s docetaxelem a ADT vs. apantamid v kombinaci s ADT u pacientů s vysokou nádorovou zátěží mHSPC: multicentrická a prospektivní kohortová studie

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, muž;
2. Histologickým nebo cytologickým vyšetřením byl diagnostikován jako adenokarcinom prostaty a jeho patologickým typem byl adenokarcinom;
3. Zobrazování kostí, CT nebo MRI prokázalo ≥ 4 kostní metastázy (≥ 1 kostní metastázu lokalizovanou mimo pánev nebo páteř) nebo viscerální metastázy;
4. .Pacienti s recidivou po nové nebo lokální léčbě jsou citliví na endokrinní terapii;
5. Pacienti, kteří dostávají léčbu ADT (léková nebo chirurgická kastrace), s první generací antiandrogenních léků nebo bez nich, po dobu ne delší než 3 měsíce a bez známek progrese onemocnění zobrazením měkkých tkání (podle standardu RECIST 1.1) nebo klinicky významného zvýšení PSA ( poté, co sérový testosteron dosáhne kastrační hladiny, PSA se zvýší o 50 % od nejnižší hladiny), mohou být zařazeni do skupiny;
6. Plánujte příjem docetaxelu v kombinaci s apantamidem a ADT nebo apantamidu v kombinaci s ADT;
7. skóre ECOG PS 0-1;

8. Přiměřená hematologie a funkce orgánů:

   Přiměřená funkce kostní dřeně (žádná krevní transfuze, žádné použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů): absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/lＥ1500/ μl））; hemoglobin ≥ 90 g/l (9,0 g/dl); Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l； (100 000/μl）)

   Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN； AST, ALT a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN);

   Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft Gaultova vzorce);

9. Dostatečná koagulační funkce (bez antikoagulační léčby): Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5;

Kritéria vyloučení:

1. mít v anamnéze přecitlivělost nebo intoleranci na jakýkoli lék použitý ve studii;
2. Naplánujte si jakoukoli jinou protinádorovou léčbu během období studie;
3. Pacienti, kteří v minulosti dostávali druhou generaci inhibitorů androgenních receptorů (AR), jako je apantamid, enzalutamid, darotamid (ODM-201) nebo jiné inhibitory AR, inhibitory enzymu CYP17, jako je abietron acetát nebo perorální ketokonazol, chemoterapie nebo imunoterapie , stejně jako adjuvantní nebo nová adjuvantní terapie, by měla být také vyloučena;
4. Čtyři týdny před začátkem studie dostal rostlinné léky (jako je saw palmetto), které působí proti rakovině prostaty nebo snižují hladinu PSA;
5. mít v anamnéze epileptické záchvaty, v anamnéze léky, které mohou snížit práh epileptických záchvatů, nebo onemocnění, které může vyvolat epileptické záchvaty během 12 měsíců před zahájením studie a léčby (včetně anamnézy přechodných ischemických záchvatů, mozkové apoplexie poranění mozku a poruchy vědomí vyžadující hospitalizaci);
6. Během 6 měsíců před zahájením studijní léčby se vyskytla aktivní srdeční onemocnění, včetně těžké/nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání [NYHA III nebo IV] nebo arytmií vyžadujících medikamentózní léčbu;
7. Existuje neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce nebo jiné faktory ovlivňující podávání a absorpci léku;
8. mít v anamnéze imunodeficienci (včetně pozitivního testu na HIV, jiná získaná a vrozená onemocnění imunodeficience) nebo transplantaci orgánů;
9. Známé mozkové metastázy;
10. zhoubné nádory jiné než rakovina prostaty v posledních 5 letech nebo ve stejnou dobu, s výjimkou vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ;
11. Ti, kteří dostávají jakékoli jiné experimentální léky nebo experimentální zdravotnická zařízení;
12. Špatná compliance, obtížná spolupráce při léčbě a sledování;
13. Zkoušející se domnívá, že pacient má souběžná onemocnění (jako je špatně kontrolovaná hypertenze, závažná cukrovka, neurologická nebo duševní onemocnění atd.), která vážně ohrožují pacientovu bezpečnost, mohou zmást výsledky výzkumu nebo ovlivnit pacienta k dokončení studie, popř. jakákoli jiná situace.