Efficacia e sicurezza di Apantamide in combinazione con docetaxel e ADT rispetto ad Apantamide in combinazione con ADT in pazienti con carico tumorale elevato mHSPC: uno studio di coorte multicentrico e prospettico

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, maschio;
2. È stato diagnosticato come adenocarcinoma prostatico mediante esame istologico o citologico e il suo tipo patologico era adenocarcinoma;
3. L'imaging osseo, la TC o la RM hanno mostrato ≥ 4 metastasi ossee (≥ 1 metastasi ossee localizzate al di fuori del bacino o della colonna vertebrale) o metastasi viscerali;
4. .I pazienti con recidiva dopo trattamento nuovo o locale sono sensibili alla terapia endocrina;
5. Pazienti sottoposti a trattamento ADT (castrazione farmacologica o chirurgica), con o senza la prima generazione di farmaci antiandrogeni, per non più di 3 mesi e senza evidenza di progressione della malattia all'imaging dei tessuti molli (secondo lo standard RECIST 1.1) o aumento clinicamente significativo del PSA ( dopo che il testosterone sierico raggiunge il livello di castrazione, il PSA aumenta del 50% rispetto al livello più basso), possono essere inclusi nel gruppo;
6. Pianificare di ricevere docetaxel in combinazione con apantamide e ADT o apantamide in combinazione con ADT;
7. Punteggio ECOG PS 0-1;

8. Adeguata ematologia e funzionalità degli organi:

   Adeguata funzionalità del midollo osseo (nessuna trasfusione di sangue, nessun uso del fattore stimolante le colonie di granulociti): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L（1500/μL）； Emoglobina ≥ 90 g/L (9,0 g/dL); Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L（100, 000/μL）；

   Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN； AST, ALT e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN);

   Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 30 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft Gault);

9. Funzione di coagulazione sufficiente (senza trattamento anticoagulante): rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5;

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia di ipersensibilità o intolleranza a qualsiasi farmaco utilizzato nello studio;
2. Pianificare di ricevere qualsiasi altro trattamento antitumorale durante il periodo di studio;
3. Pazienti che in passato hanno ricevuto inibitori del recettore degli androgeni (AR) di seconda generazione, come apantamide, enzalutamide, darotamide (ODM-201) o altri inibitori dell'AR, inibitori dell'enzima CYP17, come abietron acetato o ketoconazolo orale, chemioterapia o immunoterapia , così come la terapia adiuvante o nuova terapia adiuvante, dovrebbero essere escluse;
4. Quattro settimane prima dell'inizio dello studio, ha ricevuto farmaci vegetali (come saw palmetto) che hanno l'effetto di anti cancro alla prostata o riducono il livello di PSA;
5. Avere una storia di crisi epilettiche, una storia di farmaci che possono ridurre la soglia delle crisi epilettiche o una malattia che può indurre crisi epilettiche entro 12 mesi prima dell'inizio dello studio e del trattamento (inclusa una storia di attacchi ischemici transitori, apoplessia cerebrale , traumi cerebrali e disturbi della coscienza che richiedono il ricovero in ospedale);
6. Erano presenti malattie cardiache attive entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, tra cui angina grave/instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia [NYHA III o IV] o aritmie che richiedevano un trattamento farmacologico;
7. C'è incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco;
8. Avere una storia di immunodeficienza (incluso test HIV positivo, altre malattie da immunodeficienza acquisite e congenite) o trapianto di organi;
9. Metastasi cerebrali note;
10. Tumori maligni diversi dal cancro alla prostata negli ultimi 5 anni o contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo e del carcinoma cervicale in situ;
11. Coloro che stanno ricevendo altri farmaci sperimentali o dispositivi medici sperimentali;
12. Scarsa compliance, difficoltà a collaborare con il trattamento e il follow-up;
13. Lo sperimentatore ritiene che il paziente abbia malattie concomitanti (come ipertensione scarsamente controllata, diabete grave, malattie neurologiche o mentali, ecc.) che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente, possono confondere i risultati della ricerca o impedire al paziente di completare lo studio, o qualsiasi altra situazione.