Eficacia y seguridad de apantamida combinada con docetaxel y ADT frente a apantamida combinada con ADT en pacientes con alta carga tumoral mHSPC: un estudio de cohorte prospectivo y multicéntrico

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, masculino;
2. Fue diagnosticado como adenocarcinoma de próstata por examen histológico o citológico, y su tipo patológico fue adenocarcinoma;
3. Las imágenes óseas, la tomografía computarizada o la resonancia magnética mostraron ≥ 4 metástasis óseas (≥ 1 metástasis ósea ubicada fuera de la pelvis o la columna vertebral) o metástasis visceral;
4. .Los pacientes con recurrencia después de un tratamiento nuevo o local son sensibles a la terapia endocrina;
5. Pacientes que reciben tratamiento ADT (castración farmacológica o quirúrgica), con o sin antiandrógenos de primera generación, durante no más de 3 meses, y sin evidencia de progresión de la enfermedad en imágenes de tejidos blandos (según el estándar RECIST 1.1) o aumento de PSA clínicamente significativo ( después de que la testosterona sérica alcanza el nivel de castración, el PSA aumenta en un 50 % desde el nivel más bajo), pueden incluirse en el grupo;
6. Planee recibir docetaxel combinado con apantamida y ADT o apantamida combinada con ADT;
7. Puntuación ECOG PS 0-1;

8. Hematología y función de órganos adecuadas:

   Función adecuada de la médula ósea (sin transfusión de sangre, sin uso de factor estimulante de colonias de granulocitos): recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L（1500/ μ L）; Hemoglobina ≥ 90 g/L (9,0 g/dL); Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L（100, 000/ μ L）;

   Función hepática adecuada: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN； AST, ALT y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal (LSN);

   Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft Gault);

9. Función de coagulación suficiente (sin tratamiento anticoagulante): Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5;

Criterio de exclusión:

1. Tener antecedentes de hipersensibilidad o intolerancia a cualquier fármaco utilizado en el estudio;
2. Plan para recibir cualquier otro tratamiento antitumoral durante el período de estudio;
3. Pacientes que hayan recibido inhibidores de los receptores de andrógenos (AR) de segunda generación en el pasado, como apantamida, enzalutamida, darotamida (ODM-201) u otros inhibidores de AR, inhibidores de la enzima CYP17, como acetato de abietron o ketoconazol oral, quimioterapia o inmunoterapia , así como la terapia adyuvante o adyuvante nueva, también deben excluirse;
4. Cuatro semanas antes del inicio del estudio, recibió medicamentos vegetales (como la palma enana americana) que tienen el efecto de combatir el cáncer de próstata o reducir el nivel de PSA;
5. Tener antecedentes de ataques epilépticos, antecedentes de medicación que pueda reducir el umbral de los ataques epilépticos o una enfermedad que pueda inducir ataques epilépticos en los 12 meses anteriores al inicio del estudio y el tratamiento (incluidos antecedentes de ataques isquémicos transitorios, apoplejía cerebral , traumatismo craneoencefálico y alteración de la conciencia que requiere hospitalización);
6. Hubo enfermedades cardíacas activas dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluyen angina grave/inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva [NYHA III o IV] o arritmias que requirieron tratamiento farmacológico;
7. Hay incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal u otros factores que afectan la administración y absorción del fármaco;
8. Tener antecedentes de inmunodeficiencia (incluida la prueba de VIH positiva, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas y congénitas) o trasplante de órganos;
9. Metástasis cerebral conocida;
10. Tumores malignos distintos del cáncer de próstata en los últimos 5 años o al mismo tiempo, excepto el carcinoma basocelular de piel curado y el carcinoma in situ de cuello uterino;
11. Quienes estén recibiendo cualquier otro fármaco experimental o dispositivo médico experimental;
12. Cumplimiento deficiente, dificultad para cooperar con el tratamiento y el seguimiento;
13. El investigador cree que el paciente tiene enfermedades concomitantes (como hipertensión mal controlada, diabetes grave, enfermedades neurológicas o mentales, etc.) que ponen en grave peligro la seguridad del paciente, pueden confundir los resultados de la investigación o afectar al paciente para completar el estudio, o cualquier otra situación.