Die Verträglichkeit und Pharmakokinetik von HX301-Monolaktatkapseln bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1) Er stimmt freiwillig der Unterzeichnung einer Einverständniserklärung zu, versteht die Studie und ist bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten.

  2) Männlicher oder weiblicher Proband im Alter von 18–75 Jahren (einschließlich Grenzwert). 3) Patienten mit zytologisch oder histopathologisch bestätigten fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren, die auf die Standardtherapie nicht ansprechen/rezidivieren (mit Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit) oder bei denen keine wirksame Behandlung vorliegt, oder die Person lehnt die Standardtherapie ab.

  4) Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 1. 5) Lebenserwartung mindestens 3 Monate. 6) Probanden mit messbaren Läsionen (mindestens 1 extrakranielle Läsion) gemäß den Bewertungskriterien für solide Tumoren (RECIST v1.1).

  7) Für Probanden, die zuvor eine Antitumortherapie erhalten haben, wie folgt:

  • Systemische Strahlentherapie ≥ 3 Wochen vor der ersten Dosis, lokale Strahlentherapie bei Knochenmetastasen ≥ 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
  • Vorherige Chemotherapie, Immuntherapie (PD-1-Antikörper, PD-L1-Antikörper oder CTLA-4-Antikörper usw.), biologische Antitumortherapie (Tumorimpfstoff, Zytokine oder Wachstumsfaktoren) und gezielte Therapie ≥ 4 Wochen vor der ersten Dosis ( gezielte Therapie mit kleinen Molekülen ≥ 2 Wochen vor der ersten Dosis).

  • Zuvor mit einem Abstand von ≥ 2 Wochen vor der ersten Dosis pflanzliche Antitumormedikamente oder Medikamente erhalten haben, die pflanzliche Wirkstoffe enthalten, die zur Krebsbekämpfung zugelassen sind.

    8) Bei den Probanden kann es in der Vorgeschichte zu Hirn-/Meningealmetastasen kommen, sofern sie eine lokale Behandlung (einschließlich Operation und Strahlentherapie usw.) erhalten haben und vor der ersten Dosis mindestens 3 Monate lang stabil waren.

    9) Angemessene hämatopoetische Organ- und Knochenmarksfunktion, nachgewiesen durch:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L.
• absolute Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0×109/L.
• Thrombozytenzahl ≥ 100×109/L.
• Hämoglobin ≥ 90 g/L (nicht mit Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis behandelt)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, siehe Anhang 6)
• Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• AST und ALT ≤ 2,5 x ULN und ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Leberkrebs oder Lebermetastasen.

• International Normalised Ratio (INR) ≤ 2 x ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulationstherapie, solange die PT oder APTT innerhalb des erwarteten therapeutischen Bereichs für die Verwendung von Antikoagulanzien liegt).

  10) Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

  1. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme, außer geheiltem Zervixkarzinom in situ und geheiltem kutanem Basalzellkarzinom.
  2. Keine Erholung von zuvor behandelten Nebenwirkungen nach CTCAE 5,0 Grad ≤ 1, mit Ausnahme der restlichen Alopezie-Effekte.
  3. frühere oder laufende Anwendung von Antitumormitteln, die auf CDK4/6 abzielen
  4. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss mit mehreren Faktoren, die die Arzneimittelaufnahme und -absorption beeinflussen
  5. Planung größerer chirurgischer Eingriffe (ausgenommen diagnostische chirurgische Eingriffe) während dieser Studie, einschließlich des 28-tägigen Screening-Zeitraums
  6. Das Vorhandensein einer nicht korrigierbaren Hypokaliämie und Hypomagnesiämie, die während des Screening-Zeitraums bestehen bleibt.
  7. Vorhandensein von dritter interstitieller Flüssigkeit, die nicht durch Drainage oder andere Mittel kontrolliert werden kann (z. B. massive Pleuraflüssigkeit, Aszites, Beckenerguss).
  8. unkontrollierte und stabile systemische Erkrankungen wie schwerer Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Schilddrüsenerkrankungen usw.
  9. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Arzneimittels; eine Vorgeschichte einer Herzfrequenzstörung, die eine medikamentöse Behandlung erforderte oder vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet wurde; jede andere Herzerkrankung, die der Prüfer für eine Teilnahme an dieser Studie usw. als ungeeignet erachtet; und Herzfunktionsstörungen mit einem Schweregrad ≥ Grad II (gemäß NYHA-Klassifizierung, siehe Anhang 7), die während der Untersuchung im Screeningzeitraum festgestellt wurden.
  10. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte einer Organtransplantation oder Vorgeschichte einer Stammzelltransplantation.
  11. Patienten mit aktiver chronischer Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C oder aktiver Syphilis, Träger des Hepatitis-B-Virus, Patienten mit stabiler Hepatitis B nach medikamentöser Behandlung (DNA-Titer < 500 IE/ml oder DNA-Kopienzahl < 103 Kopien/ml), geheilte Hepatitis-C-Patienten (HCV-RNA-Test negativ) und geheilte Syphilis-Patienten (Syphilis-Antigen-negativ) können eingeschrieben werden.
  12. Personen mit schweren Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
  13. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
  14. Patienten mit einer eindeutigen Vorgeschichte neurologischer oder psychiatrischer Störungen wie Epilepsie, Demenz und schlechter Compliance.
  15. Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt.
  16. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.