HX301单乳酸酯胶囊在晚期实体瘤患者中的耐受性和药代动力学

纳入标准：

• 1）自愿同意签署知情同意书，了解本研究并愿意并能够遵守所有试验程序。

  2）年龄在18-75岁（含边界值）的男性或女性受试者。 3) 经细胞学或组织病理学证实标准疗法难治/复发（疾病进展或不耐受）或缺乏有效治疗，或受试者拒绝标准疗法的晚期恶性实体瘤患者。

  4) Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 至 1。 5) 预期寿命至少 3 个月。 6) 根据实体瘤评估标准 (RECIST v1.1) 具有可测量病灶（至少 1 个颅外病灶）的受试者。

  7) 对于先前接受过抗肿瘤治疗的受试者，如下：

  • 首次给药前 ≥ 3 周的全身放疗，首次研究治疗给药前 ≥ 2 周的骨转移局部放疗。
  • 既往化疗、免疫治疗（PD-1抗体、PD-L1抗体或CTLA-4抗体等）、生物抗肿瘤治疗（肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子）、靶向治疗≥首次给药前4周（首次给药前 ≥ 2 周的小分子靶向治疗）。

  • 以前接受过抗肿瘤草药或含有被批准用于抗癌的草药成分的药物，与第一次给药前间隔≥2周。

    8) 受试者可能有脑/脑膜转移病史，前提是他们接受过局部治疗（包括手术和放疗等）并且在第一次给药前至少稳定3个月。

    9) 足够的器官和骨髓造血功能，如下所示：

• 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L。
• 白细胞绝对计数（WBC）≥3.0×109/L。
• 血小板计数≥100×109/L。
• 血红蛋白 ≥ 90 g/L（首次给药前 2 周内未接受输血治疗）
• 血清肌酐 ≤ 1.5 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算，见附件 6）
• 血清总胆红素 (TBIL) ≤1.5 x 正常上限 (ULN)。
• AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN，并且在患有肝癌或肝转移的受试者中≤ 5 x ULN。

• 国际标准化比率 (INR) ≤ 2 x ULN 或活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 x ULN（除非受试者正在接受抗凝治疗，否则只要 PT 或 APTT 在抗凝剂使用的预期治疗范围内）。

  10)男性受试者和有生育能力的女性受试者应同意自签署知情同意书起至末次给药后3个月使用有效避孕措施。

排除标准：

• 如果以下任何标准适用，受试者将被排除在研究之外：

  1. 入组前5年内患有其他恶性肿瘤，宫颈原位癌治愈和皮肤基底细胞癌治愈者除外。
  2. 未能从先前治疗的 CTCAE 5.0 级 ≤ 1 的不良反应中恢复，残留的脱发影响除外。
  3. 既往使用或正在使用靶向 CDK4/6 的抗肿瘤药物
  4. 吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻等多种因素影响药物的摄取和吸收
  5. 计划在本研究期间进行大手术（不包括诊断性手术），包括 28 天的筛选期
  6. 在筛选期间发现存在无法纠正的低钾血症和低镁血症。
  7. 存在无法通过引流或其他方式控制的第三间质液（例如，大量胸水、腹水、盆腔积液）。
  8. 未控制和稳定的全身性疾病，如严重高血压、糖尿病、甲状腺疾病等。
  9. 首次给药前 3 个月内出现不稳定型心绞痛、心肌梗塞或心力衰竭；需要药物治疗或研究者认为具有临床意义的心率障碍病史；研究者认为不适合参加本试验的任何其他心脏病等；筛选期检查发现心功能异常严重程度≥Ⅱ级（按NYHA分类，见附件7）。
  10. 人类免疫缺陷病毒感染史，或其他获得性、先天性免疫缺陷病，或器官移植史，或干细胞移植史。
  11. 活动性慢性乙型肝炎或活动性丙型肝炎或活动性梅毒患者、乙型肝炎病毒携带者、药物治疗后稳定的乙型肝炎患者（DNA滴度<500 IU/mL或DNA拷贝数<103拷贝/mL）、治愈的丙型肝炎患者（HCV RNA检测阴性）和治愈的梅毒患者（梅毒抗原阴性）均可入组。
  12. 首次给药前 4 周内有严重感染者。
  13. 首次给药前4周内参加过其他药物临床试验。
  14. 有明确的神经或精神疾病病史，如癫痫、痴呆、依从性差的患者。
  15. 怀孕或哺乳期的女性受试者。
  16. 研究者认为因其他原因不适合参加本试验的受试者。