HX301-monolaktaattikapseleiden siedettävyys ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) Suostuu vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen, ymmärtää tutkimuksen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia koemenettelyjä.

  2) Mies tai nainen 18-75 vuotta (sisältäen raja-arvon). 3) Potilaat, joilla on sytologisesti tai histopatologisesti varmistettu pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain, joka on refraktaarinen/relapsoitunut tavanomaiselle hoidolle (sairauden etenemisen tai intoleranssin kanssa) tai tehokkaan hoidon puuttuminen tai potilas kieltäytyy tavanomaisesta hoidosta.

  4) Itäisen onkologian osuuskuntaryhmän suorituskykytaso 0 - 1. 5) Elinajanodote vähintään 3 kuukautta. 6) Koehenkilöt, joilla on mitattavissa olevia leesioita (vähintään 1 ekstrakraniaalinen leesio) kiinteän kasvaimen arviointikriteerien (RECIST v1.1) mukaan.

  7) Koehenkilöille, jotka ovat saaneet aiemmin kasvainten vastaista hoitoa, seuraavasti:

  • Systeeminen sädehoito ≥ 3 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, paikallinen sädehoito luumetastaaseihin ≥ 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon antoa.
  • Aikaisempi kemoterapia, immunoterapia (PD-1-vasta-aine, PD-L1-vasta-aine tai CTLA-4-vasta-aine jne.), biologinen kasvainten vastainen hoito (kasvainrokote, sytokiinit tai kasvutekijät) ja kohdennettu hoito ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta ( pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa ≥ 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta).

  • Aiemmin saanut kasvainten vastaisia ​​yrttilääkkeitä tai lääkkeitä, jotka sisältävät syöpää varten hyväksyttyä kasviperäistä ainesosaa, vähintään 2 viikon välein ennen ensimmäistä annosta.

    8) Koehenkilöillä voi olla aivojen/aivokalvon etäpesäkkeitä, mikäli he ovat saaneet paikallista hoitoa (mukaan lukien leikkaus ja sädehoito jne.) ja ovat olleet vakaat vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta.

    9) Riittävä elinten ja luuytimen hematopoieettinen toiminta, josta on osoituksena:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
• absoluuttinen valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 × 109/l.
• Verihiutaleiden määrä ≥ 100×109/l.
• Hemoglobiini ≥ 90 g/l (ei hoidettu verensiirrolla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta)
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, katso liite 6)
• Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN).
• AST ja ALAT ≤ 2,5 x ULN ja ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksasyövän tai maksametastaasien.

• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2 x ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN (ellei potilas ole antikoagulanttihoidossa, niin kauan kuin PT tai APTT on antikoagulantin käytön odotetulla terapeuttisella alueella).

  10) Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi in situ parantunut kohdunkaulan karsinooma ja parantunut ihon tyvisolusyöpä.
  2. Epäonnistuminen aiemmin hoidetuista haittavaikutuksista CTCAE 5.0 -asteelle ≤ 1, lukuun ottamatta jäljelle jääviä hiustenlähtövaikutuksia.
  3. CDK4/6:een kohdistuvien kasvainlääkkeiden aikaisempi tai jatkuva käyttö
  4. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma useiden tekijöiden kanssa, jotka vaikuttavat lääkkeen ottoa ja imeytymistä
  5. Suuren leikkauksen suunnittelu (lukuun ottamatta diagnostisia kirurgisia toimenpiteitä) tämän tutkimuksen aikana, mukaan lukien 28 päivän seulontajakso
  6. Korjaamattoman hypokalemian ja hypomagnesemian havaittiin säilyvän seulontajakson aikana.
  7. Kolmannen interstitiaalisen nesteen läsnäolo, jota ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla keinoilla (esim. massiivinen keuhkopussin neste, askites, lantion effuusio).
  8. hallitsemattomat ja vakaat systeemiset sairaudet, kuten vaikea verenpainetauti, diabetes mellitus, kilpirauhassairaus jne.
  9. epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta; anamneesissa sydämen sykehäiriö, joka vaatii lääkehoitoa tai jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä; mikä tahansa muu sydänsairaus, jota tutkija pitää sopimattomana tähän tutkimukseen osallistumiseen jne.; ja seulontajakson tutkimuksessa havaitut sydämen toiminnan poikkeavuudet, joiden vakavuusaste on ≥ (NYHA-luokituksen mukaan, katso liite 7).
  10. Aiempi infektio ihmisen immuunikatoviruksen tai muiden hankittujen, synnynnäisten immuunikatosairauksien tai elinsiirtojen tai kantasolujen siirrosta.
  11. Potilaat, joilla on aktiivinen krooninen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C tai aktiivinen syfilis, hepatiitti B -viruksen kantajat, potilaat, joilla on stabiili hepatiitti B lääkehoidon jälkeen (DNA-tiitteri < 500 IU/ml tai DNA-kopioluku <103 kopiota/ml), parantuneet hepatiitti C -potilaat (HCV RNA-testi negatiivinen) ja parantuneita kuppapotilaita (syfilisantigeeninegatiivinen) voidaan ottaa mukaan.
  12. Ne, joilla on vakavia infektioita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  13. Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  14. Potilaat, joilla on selkeä historia neurologisista tai psykiatrisista häiriöistä, kuten epilepsia, dementia ja huono hoitomyöntyvyys.
  15. Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää.
  16. Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät muista syistä sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.