Tolerabiliteten og farmakokinetikken til HX301 Monolactate Capsules hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• 1) Frivillig godta å signere informert samtykke, forstå studien og er villig og i stand til å overholde alle prøveprosedyrene.

  2) Mann eller kvinne i alderen 18-75 år (inkludert grenseverdien). 3) Pasienter med cytologisk eller histopatologisk bekreftet avanserte maligne solide svulster som er refraktære/tilbakefallende til standardbehandling (med sykdomsprogresjon eller intoleranse) eller mangel på effektiv behandling, eller pasienten nekter standardbehandling.

  4) Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus på 0 til 1. 5) Forventet levealder minst 3 måneder. 6) Personer med målbare lesjoner (minst 1 ekstrakraniell lesjon) i henhold til solid tumor evalueringskriteriene (RECIST v1.1).

  7) For personer som tidligere har fått antitumorterapi, som følger:

  • Systemisk strålebehandling ≥ 3 uker før første dose, lokal strålebehandling mot benmetastaser ≥ 2 uker før første administrasjon av studiebehandling.
  • Tidligere kjemoterapi, immunterapi (PD-1-antistoff, PD-L1-antistoff eller CTLA-4-antistoff, etc.), biologisk antitumorterapi (tumorvaksine, cytokiner eller vekstfaktorer), og målrettet behandling ≥ 4 uker før første dose ( småmolekylær målrettet behandling ≥ 2 uker før første dose).

  • Tidligere mottatt anti-tumor urtemedisin eller medisiner som inneholder urteingrediens godkjent for kreft, med et intervall på ≥ 2 uker før første dose.

    8) Personer kan ha en historie med hjerne/meningeal metastaser, forutsatt at de har mottatt lokal behandling (inkludert kirurgi og strålebehandling, etc.) og har vært stabile i minst 3 måneder før første dose.

    9) Tilstrekkelig hematopoietisk funksjon for organer og benmarg, som dokumentert av:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L.
• absolutt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0×109/L.
• Blodplateantall ≥ 100×109/L.
• Hemoglobin ≥ 90 g/l (behandles ikke med blodoverføring innen 2 uker før første dose)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen, se vedlegg 6)
• Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN).
• ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN, og ≤ 5 x ULN hos pasienter med leverkreft eller levermetastaser.

• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2 x ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN (med mindre pasienten er på antikoagulasjonsbehandling, så lenge PT eller APTT er innenfor det forventede terapeutiske området for antikoagulasjonsbruk).

  10) Mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør samtykke i å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet de signerer det informerte samtykket til 3 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner er ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  1. Pasienter med andre ondartede svulster innen 5 år før innmelding, bortsett fra kurert cervical carcinoma in situ og kurert kutant basalcellekarsinom.
  2. Manglende restitusjon fra tidligere behandlede bivirkninger på CTCAE 5.0 grad ≤ 1, bortsett fra gjenværende alopecieffekter.
  3. tidligere bruk eller pågående bruk av antitumormidler rettet mot CDK4/6
  4. manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon med flere faktorer som påvirker legemiddelopptak og absorpsjon
  5. Planlegging av større kirurgi (unntatt diagnostiske kirurgiske prosedyrer) i løpet av denne studien, inkludert 28-dagers screeningsperioden
  6. Tilstedeværelsen av ukorrigerbar hypokalemi og hypomagnesemi ble funnet å forbli under screeningsperioden.
  7. Tilstedeværelse av tredje interstitiell væske som ikke kan kontrolleres ved drenering eller andre midler (f.eks. massiv pleuravæske, ascites, bekkenvæske).
  8. ukontrollerte og stabile systemiske sykdommer, som alvorlig hypertensjon, diabetes mellitus, skjoldbruskkjertelsykdom, etc.
  9. ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt eller hjertesvikt innen 3 måneder før den første dosen av legemidlet; en historie med en hjertefrekvensforstyrrelse som krever medikamentell behandling eller anses som klinisk signifikant av etterforskeren; enhver annen hjertesykdom som etterforskeren anser som upassende for deltakelse i denne prøven, etc.; og hjertefunksjonsavvik av ≥ grad II alvorlighetsgrad (i henhold til NYHA-klassifisering, se vedlegg 7) funnet under screeningsperioden.
  10. Historie med infeksjon med humant immunsviktvirus, eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon, eller historie med stamcelletransplantasjon.
  11. Pasienter med aktiv kronisk hepatitt B eller aktiv hepatitt C eller aktiv syfilis, hepatitt B-virusbærere, pasienter med stabil hepatitt B etter medikamentell behandling (DNA-titer < 500 IE/mL eller DNA-kopinummer <103 kopier/mL), kurerte hepatitt C-pasienter (HCV RNA-test negativ) og kurerte syfilispasienter (negativ syfilisantigen) kan registreres.
  12. De med alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første dose.
  13. Deltakelse i andre kliniske legemiddelstudier innen 4 uker før første dose.
  14. Pasienter med en klar historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, som epilepsi, demens og dårlig etterlevelse.
  15. Kvinne som er gravid eller ammer.
  16. Forsøkspersoner som ifølge etterforskeren ikke er egnet for å delta i denne rettssaken av andre grunner.