Переносимость и фармакокинетика монолактатных капсул HX301 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• 1) Добровольно соглашаетесь подписать информированное согласие, понимаете исследование и желаете и в состоянии соблюдать все процедуры исследования.

  2) Обследуемый мужчина или женщина в возрасте 18-75 лет (включая граничное значение). 3) Пациенты с цитологически или гистопатологически подтвержденными распространенными злокачественными солидными опухолями, рефрактерными/рецидивирующими к стандартной терапии (с прогрессированием заболевания или непереносимостью) или отсутствием эффективного лечения, или субъект отказывается от стандартной терапии.

  4) Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1. 5) Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев. 6) Субъекты с поддающимися измерению поражениями (как минимум 1 экстракраниальное поражение) в соответствии с критериями оценки солидных опухолей (RECIST v1.1).

  7) Для субъектов, ранее получавших противоопухолевую терапию, следующим образом:

  • Системная лучевая терапия за ≥ 3 недель до первой дозы, локальная лучевая терапия метастазов в кости за ≥ 2 недель до первого введения исследуемого препарата.
  • Предыдущая химиотерапия, иммунотерапия (антитела к PD-1, антитела к PD-L1 или антитела к CTLA-4 и т. д.), биологическая противоопухолевая терапия (опухолевая вакцина, цитокины или факторы роста) и таргетная терапия за ≥ 4 недель до первой дозы ( таргетная терапия малыми молекулами за ≥ 2 недель до первой дозы).

  • Ранее получали противоопухолевые растительные лекарственные средства или препараты, содержащие растительные ингредиенты, одобренные для противоопухолевого лечения, с интервалом ≥ 2 недель до первой дозы.

    8) Субъекты могут иметь в анамнезе метастазы в головной мозг/мозговые оболочки при условии, что они получали местное лечение (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию и т. д.) и были стабильны в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы.

    9) Адекватная органная и костномозговая кроветворная функция, о чем свидетельствуют:

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л.
• абсолютное количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0×109/л.
• Количество тромбоцитов ≥ 100×109/л.
• Гемоглобин ≥ 90 г/л (без переливания крови в течение 2 недель до первой дозы)
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта, см. Приложение 6)
• Общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ULN).
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН и ≤ 5 х ВГН у пациентов с раком печени или метастазами в печень.

• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2 х ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 х ВГН (если субъект не находится на антикоагулянтной терапии, то до тех пор, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах ожидаемого терапевтического диапазона для применения антикоагулянтов).

  10) Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной контрацепции с момента подписания информированного согласия и до 3 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

• Субъекты исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

  1. Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ и излеченной базальноклеточной карциномы кожи.
  2. Неспособность восстановиться после ранее леченных побочных реакций до степени CTCAE 5.0 ≤ 1, за исключением остаточных эффектов алопеции.
  3. предыдущее использование или текущее использование противоопухолевых агентов, нацеленных на CDK4/6
  4. неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость с множеством факторов, влияющих на поглощение и всасывание лекарств
  5. Планирование серьезной операции (за исключением диагностических хирургических процедур) в течение этого исследования, включая 28-дневный период скрининга.
  6. Обнаружено наличие некорригируемой гипокалиемии и гипомагниемии, которые сохранялись в течение периода скрининга.
  7. Наличие третьей интерстициальной жидкости, которую невозможно контролировать с помощью дренажа или других средств (например, массивный плевральный выпот, асцит, тазовый выпот).
  8. неконтролируемые и стабильные системные заболевания, такие как тяжелая гипертензия, сахарный диабет, заболевания щитовидной железы и др.
  9. нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или сердечная недостаточность в течение 3 мес до приема первой дозы препарата; наличие в анамнезе нарушений сердечного ритма, требующих медикаментозного лечения или расцениваемых исследователем как клинически значимые; любое другое сердечное заболевание, которое исследователь считает неприемлемым для участия в этом исследовании, и т. д.; и нарушения функции сердца ≥ II степени тяжести (согласно классификации NYHA, см. Приложение 7), обнаруженные во время скринингового обследования.
  10. История инфекции вирусом иммунодефицита человека или других приобретенных, врожденных иммунодефицитных заболеваний, или история трансплантации органов, или история трансплантации стволовых клеток.
  11. Пациенты с активным хроническим гепатитом В или активным гепатитом С или активным сифилисом, носители вируса гепатита В, пациенты со стабильным гепатитом В после медикаментозного лечения (титр ДНК < 500 МЕ/мл или число копий ДНК <103 копий/мл), вылеченные пациенты с гепатитом С (тест на РНК ВГС отрицательный) и вылеченные пациенты с сифилисом (отрицательный антиген сифилиса) могут быть зачислены.
  12. Те, у кого тяжелые инфекции в течение 4 недель до первой дозы.
  13. Участие в клинических испытаниях других препаратов в течение 4 недель до первой дозы.
  14. Пациенты с явным анамнезом неврологических или психических расстройств, таких как эпилепсия, деменция и плохая комплаентность.
  15. Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.
  16. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном испытании по другим причинам.