Tolerancja i farmakokinetyka kapsułek monomleczanu HX301 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• 1) Dobrowolnie wyraża zgodę na podpisanie świadomej zgody, rozumie badanie oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badania.

  2) Osoba płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-75 lat (włączając wartość graniczną). 3) Pacjenci z potwierdzonym cytologicznie lub histopatologicznie zaawansowanym złośliwym guzem litym, który jest oporny/nawrotowy na standardową terapię (z progresją choroby lub nietolerancją) lub z brakiem skutecznego leczenia lub pacjent odmawia standardowej terapii.

  4) Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1. 5) Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące. 6) Osoby z mierzalnymi zmianami (co najmniej 1 zmiana pozaczaszkowa) zgodnie z kryteriami oceny guza litego (RECIST v1.1).

  7) Dla pacjentów, którzy otrzymali wcześniej terapię przeciwnowotworową, jak następuje:

  • Radioterapia ogólnoustrojowa ≥ 3 tygodnie przed pierwszą dawką, miejscowa radioterapia przerzutów do kości ≥ 2 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku.
  • Wcześniejsza chemioterapia, immunoterapia (przeciwciała PD-1, przeciwciała PD-L1 lub przeciwciała CTLA-4 itp.), biologiczna terapia przeciwnowotworowa (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokiny lub czynniki wzrostu) oraz terapia celowana ≥ 4 tygodnie przed pierwszą dawką ( terapii celowanej drobnocząsteczkowej ≥ 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki).

  • Wcześniej przyjmowane przeciwnowotworowe leki ziołowe lub leki zawierające składnik ziołowy zatwierdzony do stosowania przeciwnowotworowego, z przerwą ≥ 2 tygodni przed pierwszą dawką.

    8) Pacjenci mogą mieć w przeszłości przerzuty do mózgu/opon mózgowych, pod warunkiem, że otrzymali leczenie miejscowe (w tym operację i radioterapię itp.) i byli stabilni przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki.

    9) Prawidłowa czynność układu krwiotwórczego narządów i szpiku kostnego, o czym świadczą:

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/l.
• bezwzględna liczba krwinek białych (WBC) ≥ 3,0×109/l.
• Liczba płytek krwi ≥ 100×109/l.
• Hemoglobina ≥ 90 g/l (nieleczona transfuzją krwi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką)
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta, patrz Aneks 6)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN).
• AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN i ≤ 5 x GGN u osób z rakiem wątroby lub przerzutami do wątroby.

• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2 x ULN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 x ULN (chyba że pacjent jest w trakcie leczenia przeciwkrzepliwego, wtedy PT lub APTT mieści się w zakresie terapeutycznym oczekiwanym dla stosowania leków przeciwzakrzepowych).

  10) Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci są wykluczani z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ i wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry.
  2. Brak powrotu do zdrowia po wcześniej leczonych działaniach niepożądanych do stopnia CTCAE 5.0 ≤ 1, z wyjątkiem resztkowych efektów łysienia.
  3. wcześniejsze stosowanie lub ciągłe stosowanie leków przeciwnowotworowych ukierunkowanych na CDK4/6
  4. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit z wieloma czynnikami wpływającymi na wychwyt i wchłanianie leku
  5. Planowanie dużych zabiegów chirurgicznych (z wyłączeniem diagnostycznych zabiegów chirurgicznych) w trakcie tego badania z uwzględnieniem 28-dniowego okresu przesiewowego
  6. Stwierdzono obecność niemożliwej do skorygowania hipokaliemii i hipomagnezemii utrzymującej się w okresie przesiewowym.
  7. Obecność trzeciego płynu śródmiąższowego, którego nie można kontrolować za pomocą drenażu lub innych środków (np. masywny płyn opłucnowy, wodobrzusze, wysięk w miednicy).
  8. niekontrolowane i stabilne choroby ogólnoustrojowe, takie jak ciężkie nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, choroby tarczycy itp.
  9. niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub niewydolność serca w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki leku; zaburzenia rytmu serca w wywiadzie wymagające leczenia farmakologicznego lub uznane przez badacza za istotne klinicznie; wszelkie inne choroby serca uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu itp.; oraz nieprawidłowości czynności serca o stopniu nasilenia ≥ II (według klasyfikacji NYHA, patrz Aneks 7) stwierdzone w okresie badania przesiewowego.
  10. Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności lub innymi nabytymi, wrodzonymi chorobami niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu lub historia przeszczepu komórek macierzystych.
  11. Pacjenci z czynnym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub czynną kiłą, nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B, pacjenci ze stabilnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B po leczeniu farmakologicznym (miano DNA < 500 j.m./ml lub liczba kopii DNA < 103 kopii/ml), pacjenci z wyleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (test HCV RNA ujemny) i wyleczeni pacjenci z kiłą (ujemny antygen kiły) mogą zostać włączeni.
  12. Osoby z ciężkimi zakażeniami w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
  13. Udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
  14. Pacjenci z wyraźną historią zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, takich jak padaczka, demencja i słaba współpraca.
  15. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
  16. Osoby, które w opinii badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu z innych powodów.