Tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​HX301 Monolactate Kapsler hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 1) Indvilliger frivilligt i at underskrive informeret samtykke, forstår undersøgelsen og er villig og i stand til at overholde alle forsøgsprocedurerne.

  2) Mand eller kvinde i alderen 18-75 år (inklusive grænseværdien). 3) Patienter med cytologisk eller histopatologisk bekræftede fremskredne maligne solide tumorer, som er refraktære/tilbagefaldende til standardbehandling (med sygdomsprogression eller intolerance) eller mangel på effektiv behandling, eller forsøgspersonen nægter standardbehandling.

  4) Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0 til 1. 5) Forventet levetid mindst 3 måneder. 6) Personer med målbare læsioner (mindst 1 ekstrakraniel læsion) i henhold til kriterierne for solid tumorevaluering (RECIST v1.1).

  7) For forsøgspersoner, der tidligere har modtaget antitumorbehandling, som følger:

  • Systemisk strålebehandling ≥ 3 uger før den første dosis, lokal strålebehandling mod knoglemetastaser ≥ 2 uger før den første administration af undersøgelsesbehandlingen.
  • Tidligere kemoterapi, immunterapi (PD-1 antistof, PD-L1 antistof eller CTLA-4 antistof osv.), biologisk antitumorbehandling (tumorvaccine, cytokiner eller vækstfaktorer) og målrettet behandling ≥ 4 uger før den første dosis ( lille molekyle målrettet behandling ≥ 2 uger før den første dosis).

  • Tidligere modtaget anti-tumor urtemedicin eller medicin, der indeholder urteingrediens godkendt til anticancer, med et interval på ≥ 2 uger før den første dosis.

    8) Forsøgspersoner kan have en historie med hjerne/meningeale metastaser, forudsat at de har modtaget lokal behandling (inklusive kirurgi og strålebehandling osv.) og har været stabile i mindst 3 måneder før den første dosis.

    9) Tilstrækkelig hæmatopoietisk organ- og knoglemarvsfunktion, som det fremgår af:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L.
• absolut antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0×109/L.
• Blodpladeantal ≥ 100×109/L.
• Hæmoglobin ≥ 90 g/L (behandles ikke med blodtransfusion inden for 2 uger før den første dosis)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen, se bilag 6)
• Serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN).
• ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN og ≤ 5 x ULN hos personer med levercancer eller levermetastaser.

• Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 2 x ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN (medmindre forsøgspersonen er i antikoaguleringsbehandling, så længe PT eller APTT er inden for det forventede terapeutiske område for antikoagulantbrug).

  10) Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge effektiv prævention fra det tidspunkt, de underskriver det informerede samtykke, indtil 3 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner er udelukket fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

  1. Patienter med andre maligne tumorer inden for 5 år før indskrivning, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ og helbredt kutant basalcellecarcinom.
  2. Manglende genopretning fra tidligere behandlede bivirkninger til CTCAE 5.0 grad ≤ 1, bortset fra resterende alopeci-effekter.
  3. tidligere brug eller løbende brug af antitumormidler rettet mod CDK4/6
  4. manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion med flere faktorer, der påvirker lægemiddeloptagelse og absorption
  5. Planlægning af større operationer (undtagen diagnostiske kirurgiske procedurer) i løbet af denne undersøgelse, inklusive den 28-dages screeningsperiode
  6. Tilstedeværelsen af ​​ukorrigerbar hypokaliæmi og hypomagnesæmi viste sig at forblive i screeningsperioden.
  7. Tilstedeværelse af tredje interstitiel væske, som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre midler (f.eks. massiv pleuravæske, ascites, bækkenvæske).
  8. ukontrollerede og stabile systemiske sygdomme, såsom svær hypertension, diabetes mellitus, skjoldbruskkirtelsygdom osv.
  9. ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller hjertesvigt inden for 3 måneder før den første dosis af lægemidlet; en historie med en hjerterytmeforstyrrelse, der kræver lægemiddelbehandling eller anses for klinisk signifikant af investigator; enhver anden hjertesygdom, som efterforskeren anser for at være uegnet til deltagelse i dette forsøg osv.; og hjertefunktionsabnormiteter af ≥ grad II sværhedsgrad (i henhold til NYHA-klassifikation, se bilag 7) fundet under screeningsperiodens undersøgelse.
  10. Anamnese med infektion med humant immundefektvirus eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme, eller historie med organtransplantation eller historie med stamcelletransplantation.
  11. Patienter med aktiv kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C eller aktiv syfilis, hepatitis B-virusbærere, patienter med stabil hepatitis B efter lægemiddelbehandling (DNA-titer < 500 IE/mL eller DNA-kopinummer <103 kopier/mL), helbredte hepatitis C-patienter (HCV RNA-test negativ) og helbredte syfilispatienter (negative syfilisantigen) kan tilmeldes.
  12. Dem med alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis.
  13. Deltagelse i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger før den første dosis.
  14. Patienter med en klar historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, såsom epilepsi, demens og dårlig compliance.
  15. Kvinde, der er gravid eller ammer.
  16. Forsøgspersoner, som ifølge efterforskerens mening ikke er egnede til at deltage i dette forsøg af andre årsager.