A HX301 monolaktát kapszulák tolerálhatósága és farmakokinetikája előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1) Önként vállalja, hogy aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, megérti a vizsgálatot, és hajlandó és képes betartani az összes vizsgálati eljárást.

  2) 18-75 éves férfi vagy női alany (a határértékkel együtt). 3) Citológiailag vagy kórszövettanilag igazolt előrehaladott rosszindulatú szolid daganatban szenvedő betegek, akik a standard terápiára refrakterek/visszaestek (a betegség progressziójával vagy intoleranciájával), vagy a hatékony kezelés hiánya miatt, vagy az alany megtagadja a standard terápiát.

  4) Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 és 1 között. 5) Várható élettartam legalább 3 hónap. 6) A szolid tumor értékelési kritériumok (RECIST v1.1) alapján mérhető elváltozásokkal (legalább 1 extracranialis lézió) rendelkező alanyok.

  7) Azon alanyok esetében, akik korábban tumorellenes kezelésben részesültek, az alábbiak szerint:

  • Szisztémás sugárterápia ≥ 3 héttel az első adag előtt, helyi sugárterápia a csontmetasztázisok kezelésére ≥ 2 héttel a vizsgálati kezelés első beadása előtt.
  • Korábbi kemoterápia, immunterápia (PD-1 antitest, PD-L1 antitest vagy CTLA-4 antitest stb.), biológiai daganatellenes terápia (tumorvakcina, citokinek vagy növekedési faktorok) és célzott terápia ≥ 4 héttel az első adag előtt ( kis molekulájú célzott terápia ≥ 2 héttel az első adag előtt).

  • Korábban kapott daganatellenes gyógynövény-gyógyszert vagy olyan gyógyszereket, amelyek rákellenes célra jóváhagyott növényi összetevőt tartalmaznak, legalább 2 héttel az első adag beadása előtt.

    8) Az alanyok anamnézisében agyi/meningeális áttétek szerepelhetnek, feltéve, hogy helyi kezelésben részesültek (beleértve a műtétet és a sugárkezelést stb.), és az első adag beadása előtt legalább 3 hónapig stabilak voltak.

    9) Megfelelő szervi és csontvelői hematopoietikus funkció, amit a következők bizonyítanak:

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×109/L.
• abszolút fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3,0×109/L.
• Thrombocytaszám ≥ 100×109/L.
• Hemoglobin ≥ 90 g/l (nem kezelték vérátömlesztéssel az első adagot megelőző 2 hétben)
• A szérum kreatinin ≤ 1,5 1,5 x a normál felső határ (ULN) vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva, lásd a 6. mellékletet)
• A szérum összbilirubin (TBIL) ≤1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN).
• AST és ALT ≤ 2,5 x ULN, és ≤ 5 x ULN májrákban vagy májmetasztázisban szenvedő betegeknél.

• Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 2 x ULN vagy aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 x ULN (kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, akkor mindaddig, amíg a PT vagy APTT az antikoagulánsok alkalmazására várt terápiás tartományon belül van).

  10) A férfi alanyoknak és a fogamzóképes női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a beleegyezésük aláírásától az utolsó adag beadását követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Az alanyokat kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

  1. Más rosszindulatú daganatban szenvedő betegek a felvétel előtt 5 éven belül, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot és a gyógyított bőr bazálissejtes karcinómát.
  2. A korábban kezelt, CTCAE 5.0 ≤ 1-es fokozatú mellékhatások utáni gyógyulás sikertelensége, kivéve a fennmaradó alopecia hatásokat.
  3. CDK4/6-ot célzó daganatellenes szerek korábbi vagy folyamatos használata
  4. nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás, több tényező befolyásolja a gyógyszerfelvételt és -felszívódást
  5. Nagy műtét tervezése (kivéve a diagnosztikai sebészeti beavatkozásokat) a vizsgálat során, beleértve a 28 napos szűrési időszakot
  6. Korrigálhatatlan hypokalaemia és hypomagnesemia jelenléte a szűrési időszak alatt is megmaradt.
  7. Harmadik intersticiális folyadék jelenléte, amely nem szabályozható elvezetéssel vagy más módon (pl. masszív pleurális folyadék, ascites, kismedencei folyadékgyülem).
  8. kontrollálatlan és stabil szisztémás betegségek, mint például súlyos magas vérnyomás, diabetes mellitus, pajzsmirigybetegség stb.
  9. instabil angina pectoris, szívinfarktus vagy szívelégtelenség a gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül; gyógyszeres kezelést igénylő vagy a vizsgáló által klinikailag jelentősnek tartott szívritmuszavar a kórtörténetében; bármely más szívbetegség, amelyet a vizsgáló nem megfelelőnek tart a vizsgálatban való részvételhez stb.; és a szűrési időszak vizsgálata során talált ≥ II. fokozatú szívműködési rendellenességek (NYHA besorolás szerint, lásd 7. melléklet).
  10. Humán immunhiány vírussal való fertőzés vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegség, szervátültetés vagy őssejt-transzplantáció.
  11. Aktív krónikus hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben vagy aktív szifiliszben szenvedő betegek, hepatitis B vírushordozók, gyógyszeres kezelés után stabil hepatitis B-ben szenvedő betegek (DNS-titer <500 NE/mL vagy DNS-kópiaszám <103 kópia/ml), gyógyult hepatitis C-betegek (HCV RNS teszt negatív) és gyógyult szifiliszes betegek (szifilisz antigén negatív) is beírhatók.
  12. Súlyos fertőzésben szenvedők az első adag beadása előtt 4 héten belül.
  13. Részvétel más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban az első adag beadását megelőző 4 héten belül.
  14. Azok a betegek, akiknek egyértelmű anamnézisében neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek szerepelnek, mint például epilepszia, demencia és gyenge együttműködés.
  15. Terhes vagy szoptató nő.
  16. Olyan alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint más okból nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.