Studie von HRO761 allein oder in Kombination bei Krebspatienten mit spezifischen DNA-Veränderungen, die als Mikrosatelliten-Instabilität oder Mismatch-Reparatur-Mangel bezeichnet werden.

Wichtige Einschlusskriterien:

• Patienten mit fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem MSIhi oder soliden MMR-defizienten (dMMR) Tumoren, die nach einer vorherigen Standardtherapie fortgeschritten sind oder eine Unverträglichkeit gegenüber dieser haben.

  • Arm A und C: Die Patienten müssen unter der letzten Therapie für eine fortgeschrittene Erkrankung Fortschritte gemacht haben, einschließlich einer früheren Therapielinie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
  • Arm B: Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie erhalten, sollten jedoch keine oder keine vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1
• HRO761 s.a. (Arm A) Nur Dosisbestimmung: Die Patienten müssen eine für eine Biopsie zugängliche Krankheitsstelle aufweisen und gemäß den Richtlinien der behandelnden Einrichtung für eine Tumorbiopsie geeignet sein. Die Patienten müssen bereit sein, sich beim Screening und während der Therapie in der Studie einer neuen Tumorbiopsie zu unterziehen. Eine Biopsie aus derselben Läsion wird bevorzugt, wenn sie sicher und medizinisch machbar ist. Ausnahmen können nach dokumentierter Diskussion mit Novartis in Betracht gezogen werden.
• Alle Patienten (Arm A, B und C) verfügen über verfügbares archiviertes Tumorgewebe, das vor Beginn der Studienbehandlung gewonnen wurde (zusätzlich zu einer neu gewonnenen Tumorbiopsie beim Screening für Arm A), um eine retrospektive Bestätigung des MSIhi/dMMR-Status zu ermöglichen.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung
• Klinisch signifikante Beeinträchtigung des Auges
• Patienten mit einem primären Tumor des Zentralnervensystems (ZNS) oder einem Tumor, der in das ZNS metastasiert ist
• Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Aktives Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Tuberkulose-Infektion. Patienten, deren Erkrankung unter antiviraler Therapie unter Kontrolle ist, sollten nicht ausgeschlossen werden.
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte auf einen Inhaltsstoff der Studienmedikation(en)
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption der Studienmedikamente signifikant verändern können (z. B. schwere ulzerative Erkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion), außer bei vorheriger Gastrektomie.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten