Eine Studie zu Ve-VRD oder S-VRD in Kombination mit der CART-ASCT-CART2-Behandlung bei Patienten mit primärer Plasmazell-Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 65 Jahre.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
4. Lebenserwartung mindestens 3 Monate

5. Definitive Diagnose von pPCL: Erfüllen Sie die Diagnosekriterien des multiplen Myeloms (siehe die chinesischen Richtlinien für die Diagnose und Behandlung des multiplen Myeloms (überarbeitet 2022)) und erfüllen Sie eines der folgenden Kriterien:

   1. der Anteil der Tumorplasmazellen an den peripheren Blutleukozyten ≥ 5 %;
   2. Der absolute Wert der tumorerzeugenden Plasmazellen im peripheren Blut übersteigt 2×10^9/L.
6. Die Patienten haben zuvor keine antimyelombezogene Therapie erhalten.

7. Messbare Krankheit, definiert durch mindestens einen der folgenden Punkte:

   1. Serumspiegel des monoklonalen Paraproteins (M-Protein) ≥5 g/l.
   2. Urin-M-Protein-Spiegel ≥200 mg/24 Stunden.
   3. Wenn das Serum- und Urin-M-Protein nicht messbar ist, anormales Verhältnis der freien Leichtketten (FLC) im Serum und beeinträchtigte FLC ≥ 10 mg/dl.
8. Die Knochenmarksprobe wird durch Durchflusszytometrie oder pathologische Untersuchung als BCMA-positiv bestätigt.
9. Routinebluttests (durchgeführt innerhalb von 7 Tagen, keine RBC-Transfusion, keine G-CSF/GM-CSF/Thrombozytenagonisten, keine Arzneimittelkorrektur innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening, keine PLT-Transfusion innerhalb von 7 Tagen): ANC ≥ 1,0 x 10^9/ L, PLT ≥ 50 x 10^9/L.

10. Alle Blutbiochemie-Screenings: Die Tests sollten gemäß dem Protokoll und innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden. Die Screening-Laborwerte müssen folgende Kriterien erfüllen:

    1. Gesamtbilirubin <1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    2. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST);
    3. Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel).
11. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine prophylaktische Antikoagulanzientherapie gemäß den Empfehlungen der Studie durchzuführen.
12. Die Frau stillt nicht, ist nicht schwanger und erklärt sich damit einverstanden, während des Studienzeitraums und in den folgenden 12 Monaten nicht schwanger zu sein. Männliche Patienten stimmten zu, dass ihre Ehefrau während des Studienzeitraums und in den darauffolgenden 12 Monaten nicht schwanger werden würde.
13. Bereit und in der Lage, die Studienabläufe und Nachprüfungen zu absolvieren.

Ausschlusskriterien:

1. Sekundäre Plasmazellleukämie.
2. Mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
3. Nicht geeignet für eine autologe Stammzelltransplantation, z. B. bei schweren Herz-Lungen-Erkrankungen.
4. Bekannte Unverträglichkeit, Allergie oder Resistenz gegen Glukokortikoide, Bortezomib, Lenalidomid, Venetoclax, Selinexor und BCMA-CART-Zellprodukte.
5. Der Patient hatte innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine größere Operation (z. B. eine Vollnarkose) oder erholte sich nicht vollständig von der Operation oder die Operation wurde während des Studienzeitraums angeordnet.

6. Patienten mit instabiler oder aktiver Herz-Kreislauf-Erkrankung, die eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   1. Instabile Angina pectoris, symptomatische Myokardischämie, Myokardinfarkt oder Koronararterienrekonstruktion innerhalb von 180 Tagen vor der ersten Dosis.
   2. Unkontrollierte Hypertonie (>140/90 mmHg mit Blutdruckschwankungen von mehr als 180/100 mmHg über einen Zeitraum von 6 Monaten).
   3. Unkontrollierte und klinisch signifikante Reizleitungsstörungen (z. B. Patienten mit ventrikulären Arrhythmien, die durch antiarrhythmische Medikamente kontrolliert werden), nicht ausgenommen Patienten mit atrioventrikulärem (AV) Block 1. Grades oder asymptomatischem Linksanteriorschenkelblock/Rechtsschenkelblock (LAFB/RBBB)).
   4. Klassifikation der kongestiven Herzinsuffizienz (CHF) ≥ Grad 3 gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA).
   5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % in der Echokardiographie.
   6. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
   7. Vorliegen eines schwerwiegenden thrombotischen Ereignisses vor der Behandlung.
7. Bekannte positive Serologie für HIV oder HIV-Seropositivität.
8. Aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion. Das Screening erfordert einen serologischen Test auf Hepatitis. Wenn das Hepatitis-B-Oberflächenantigen und der Hepatitis-B-Kernantikörper positiv waren, war vor der Einschreibung ein negatives Ergebnis der DNA-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) erforderlich (nach einer Anti-Hepatitis-B-Therapie wurde vor der Einschreibung ein negatives DNA-Polymerase-PCR-Ergebnis bestätigt). Wenn der Hepatitis-C-Antikörper positiv war, sollte der RNA-PCR-Test vor der Einschreibung negativ ausfallen.
9. Andauernde aktive Infektion.
10. Maligne Erkrankungen in der Vorgeschichte, es sei denn, sie sind seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei.
11. Schwangere oder stillende Frauen.
12. Jede aktive Magen-Darm-Störung, die die Fähigkeit des Patienten, Tabletten zu schlucken, beeinträchtigt, oder jede aktive Magen-Darm-Störung, die die Absorption des untersuchten Behandlungsmedikaments beeinträchtigen kann.
13. Nach Einschätzung des Forschers jeder Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere psychische Erkrankungen, medizinische Erkrankungen oder andere Symptome/Zustände, die die Studienbehandlung, Compliance oder die Fähigkeit zur Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen können.
14. Notwendige Medikamente oder unterstützende Therapien sind bei der Studienbehandlung kontraindiziert.
15. Jeder andere medizinische Zustand oder jede Komorbidität, die die Teilnahme des Probanden beeinträchtigen könnte.
16. Patienten, die sich anderen experimentellen Therapien unterziehen.
17. Die Patienten sind nicht bereit oder können das Studienprogramm nicht einhalten.