A Ve-VRD vagy S-VRD vizsgálata a CART-ASCT-CART2 kezeléssel kombinálva primer plazmasejtes leukémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy az alany a hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül bármikor visszavonhatja.
2. Életkor ≥ 18 év és ≤ 65 év.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2.
4. A várható élettartam legalább 3 hónap

5. A pPCL végleges diagnózisa: megfelel a myeloma multiplex diagnosztikai kritériumainak (lásd a myeloma multiplex diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó kínai irányelveket (2022-ben felülvizsgált)), és megfelel az alábbiak bármelyikének:

   1. a tumorplazmasejtek aránya a perifériás vér leukocitáiban ≥ 5%;
   2. a perifériás vér tumorigén plazmasejtek abszolút értéke meghaladja a 2×10^9/l-t.
6. A betegek korábban nem kaptak myeloma elleni kezelést.

7. Mérhető betegség, amint azt legalább az alábbiak egyike határozza meg:

   1. A szérum monoklonális paraprotein (M-protein) szintje ≥5g/L.
   2. vizelet M-protein szintje ≥200 mg/24 óra.
   3. Ha a szérum és a vizelet M-proteinje nem mérhető, abnormális szérum szabad könnyű lánc (FLC) arány és az érintett FLC ≥10 mg/dl.
8. A csontvelő-minta BCMA-pozitívnak bizonyult áramlási citometriával vagy patológiai vizsgálattal.
9. Rutin vérvizsgálatok (7 napon belül elvégzett, vörösvértest-transzfúzió nélkül, G-CSF/GM-CSF/thrombocyta-agonisták nélkül, gyógyszeres korrekció a szűrést megelőző 14 napon belül, PLT-transzfúzió 7 napon belül): ANC ≥ 1,0 x 10^9/ L, PLT ≥ 50 x 10^9/L.

10. Minden szűrővizsgálati vérbiokémia: a vizsgálatokat a protokoll szerint és a beiratkozás előtt 14 napon belül kell elvégezni. A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

    1. Összes bilirubin <1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
    2. alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST);
    3. Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (Cockroft-Gault képlet alapján számítva).
11. A betegeknek képesnek kell lenniük profilaktikus véralvadásgátló kezelésre a vizsgálatban javasoltak szerint.
12. A nő nem szoptat, nem terhes, és vállalja, hogy nem lesz terhes a vizsgálati időszak alatt és az azt követő 12 hónapban. Férfi betegek beleegyeztek abba, hogy házastársuk nem esik teherbe a vizsgálati időszak alatt és azt követően 12 hónapig.
13. Hajlandó és képes elvégezni a tanulmányi eljárásokat és az utóvizsgákat.

Kizárási kritériumok:

1. Másodlagos plazmasejtes leukémia.
2. Központi idegrendszeri (CNS) érintettséggel.
3. Nem alkalmas autológ őssejt-transzplantációra, például súlyos szív- és tüdőbetegségek esetén.
4. Glükokortikoidokra, bortezomibra, lenalidomidra, Venetoclaxra, Selinexorra és BCMA-CART sejttermékekre ismerten intoleráns, allergiás vagy rezisztens.
5. A betegeken a randomizálást megelőző 2 héten belül jelentős műtétet hajtottak végre (például általános érzéstelenítés), vagy nem gyógyultak fel teljesen a műtétből, vagy a műtétet a vizsgálati időszak alatt rendezik meg.

6. Instabil vagy aktív szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek, akik megfelelnek a következők bármelyikének:

   1. Instabil angina pectoris, tünetekkel járó myocardialis ischaemia, miokardiális infarktus vagy koszorúér rekonstrukció az első adag beadását megelőző 180 napon belül.
   2. Nem kontrollált magas vérnyomás (>140/90 Hgmm, 180/100 Hgmm-nél nagyobb vérnyomás-ingadozással 6 hónapon keresztül).
   3. Nem kontrollált és klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességek (pl. antiarrhythmiás gyógyszerekkel kontrollált kamrai aritmiában szenvedő betegek), nem zárják ki az 1. fokú atrioventricularis (AV) blokádban vagy tünetmentes bal elülső köteg elágazás blokádban/jobb köteg elágazás blokádban (LAFB/RBBB) szenvedő betegeket.
   4. Pangásos szívelégtelenség (CHF) besorolása ≥ 3. fokozat a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint.
   5. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% az echokardiográfián.
   6. A szűrést megelőző 12 hónapon belül stroke vagy intracranialis vérzés az anamnézisben.
   7. Súlyos trombózisos esemény jelenléte a kezelés előtt.
7. Ismert pozitív szerológiai HIV vagy HIV szeropozitivitás.
8. Aktív hepatitis B vagy C fertőzés. A szűréshez hepatitis szerológiai vizsgálatra van szükség. Ha a hepatitis B felületi antigén és a hepatitis B magantitest pozitív volt, akkor a beiratkozás előtt negatív DNS polimeráz láncreakció (PCR) eredményre volt szükség (a hepatitis B terápia után a beiratkozás előtt negatív DNS polimeráz PCR eredményt igazoltak). Ha a hepatitis C antitest pozitív volt, az RNS PCR tesztnek negatívnak kell lennie a felvétel előtt.
9. Folyamatos aktív fertőzés.
10. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve, ha 5 évnél hosszabb ideig mentesek a betegségtől.
11. Terhes vagy szoptató nőstények.
12. Bármilyen aktív gyomor-bélrendszeri diszfunkció, amely befolyásolja a beteg tablettanyelési képességét, vagy bármely olyan aktív gyomor-bélrendszeri diszfunkció, amely befolyásolhatja a vizsgált kezelési gyógyszer felszívódását.
13. A kutató megítélése szerint minden olyan állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos mentális betegséget, egészségügyi betegséget vagy egyéb tüneteket/állapotokat, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati kezelést, a megfelelést vagy a tájékozott beleegyezés megadásának képességét.
14. A szükséges gyógyszeres kezelés vagy támogató terápia ellenjavallt a vizsgálati kezelés során.
15. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot vagy társbetegség, amely akadályozhatja az alany részvételét.
16. Más kísérleti terápiákon áteső betegek.
17. A betegek nem hajlandók vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálati tervnek.